адаційна (фаза екзекуції або деструкції).
Умовно деградацію гинучої клітки можна розділити на три послідовні фази: вивільнення , блеббінга і конденсації. Деградація більшості клітин починається з вивільнення прикріплень позаклітинного матриксу та реорганізації фокальній адгезії. Усередині гинучої клітки деполімеризуються мікротрубочки цитоскелету. Внутрішньоклітинні актинові мікрофіламенти реорганізуються в пов'язані з мембраною периферійні (кортікальниє) кільцеві пучки. У результаті клітина набуває округлої форми. Наступна за вивільненням, стадія блеббінга, характеризується скороченням периферійних Актинові кілець. У результаті скорочень клітинна мембрана утворює здуття, клітина як би «кипить». Процес блеббінга енергозавісім і вимагає великої кількості АТФ. Фаза блеббінга в нормальних умовах завершується приблизно через годину. У результаті клітина фрагментується на маленькі апоптотичні тіла, або цілком конденсується, округляючись і зменшуючись в розмірах.
Роль білка р53
У нормальних клітинах білок p53, як правило, знаходиться в неактивній, латентній формі. Активація p53 відбувається у відповідь на пошкодження ДНК, викликані ультрафіолетовим або гамма-випромінюванням, гіперекспресією онкогенів, вірусною інфекцією, оксидативного стресу, гіпо- і гіпертермією та ін. Активоване p53 координує процес репарації ДНК, а також регулює транскрипцію ряду генів-активаторів апоптозу у разі незворотних ушкоджень ДНК або порушень регуляції клітинного циклу. До того ж є вказівки на те, що p53 принімает участь у запуску апоптозу шляхом стимуляції рецепторів смерті, шляхом взаємодії з промотором апоптозу - Bax, шляхом активації p53-залежного модулятора апоптозу PUMA (англ. p53 upregulated modulator of apoptosis), який блокує дію Bcl - 2. Підвищення рівня p53 у відповідь на пошкодження ДНК викликає апоптоз, наприклад, в клітинах шкіри, в тимоцитах, в клітинах кишкового епітелію.
4. Роль апоптозу в процесах старіння
Припущення про роль апоптотической загибелі в процесах старіння було висловлено ще в 1982 році. Згодом з'ясувалося, що різні види возрастзавісімих дисрегуляции апоптозу притаманні багатьом типам клітин. Наприклад, в старіючому організмі підвищується чутливість до індукції апоптозу для наступних типів клітин: гепатоцитів, кардіоміоцитів, макрофагів, мегакаріоцитів, нейронів, ооцитів, спленоцитів, T-лімфоцитів, хондроцитів, ендотеліоцитів. Але в той же час, для фібробластів спостерігається зворотна тенденція до зниження чутливості до апоптозу, а для кератиноцитів дана чутливість не змінюється.
До теперішнього часу є, як мінімум, дві точки зору на зв'язок апоптозу з процесами старіння. Згідно з однією з версій нормальні (гомеостатичні) апоптотичні процеси можуть брати участь у розвитку вікових патологій і фенотипів старіння. Приміром, з апоптотической загибеллю постмітотіческіх клітин (кардіоміоцитів, нейронів) пов'язані процеси старіння серцевого м'яза або розвиток вікових нейродегенеративних патологій. Старіння імунної системи також пов'язують з програмованої загибеллю різних типів лейкоцитів у результаті вікових змін у співвідношенні про- і антиапоптозних факторів. Вікова хрящова дегенерація корелює з підвищенням рівня апоптозу хондроцитів в суглобових хрящах у мишей і щурів, а також у міжхребцевих дисках при старінні у людини. Відповідно до іншої точки зору накопичення старіючих клітин в тканинах пояснюється вікової резистентністю до апоптозу. Як приклад, розглядається стійкість старіючих фібробластів до апоптозу, що приводить в підсумку до передчасного старіння нормальних фібробластів і, можливо, до порушення функцій сполучній тканині.
5. Патологія, пов'язана з посиленням апоптозу
Однією з груп захворювань, пов'язаних з посиленням апоптозу, є патології системи крові . Найчастіше патологічні процеси розвиваються в результаті загибелі допомогою апоптозу кістковомозкових клітин-попередників. Причиною їх загибелі є недостатність чинників виживання. Даний тип патології призводить до розвитку апластичної анемії; анемії при дефіциті заліза, фолатів, вітаміну B12; таласемії; тромбоцитопенії; лимфопении; нейтропенії; панцитопенії. Підвищена готовність до розвитку апоптозу Т-лімфоцитів виявлена ??при мультіцентріческого хвороби Кастелмана.
Прогресія деяких інфекційних захворювань може бути пов'язана не тільки з придушенням, а й навпаки, з посиленням апоптозу. Індукторами програмованої клітинної загибелі при цьому служать бактеріальні ендо- і екзотоксини. Масовий апоптоз розвивається при сепсисі. Загибель лімфоцитів шляхом апоптозу перебуває в позитивній кореляції з швид...
