спиртове бродіння, оцтовокислі бактерії і окислення етанолу до оцтової кислоти і т.д. У цей період було розпочато виготовлення пресованих харчових дріжджів, а також деяких продуктів обміну (метаболізму) - ацетону, бутанолу, лимонної та молочної кислот; у Франції приступили до створення біоуставовок для мікробіологічного очищення стічних вод.
Знання причин біологічних процесів ще не виключало нестерильні операції, хоча й прагнули до використання чистих культур мікроорганізмів.
Для всебічного вивчення морфолого-фізіологічних властивостей і продуктів обміну, насамперед, мікробів всі раніше запропоновані способи їх вирощування виявилися малопридатними. Більше того, накопичення однорідної за віком великої маси клітин залишалося виключно трудомістким процесом. Ось чому був потрібний принципово інший підхід для вирішення багатьох завдань в галузі біотехнології. У 1933 році А. Клюйвер і Л. X.Ц. Перкін опублікували роботу Методи вивчення обміну речовин у цвілевих грибів raquo ;, в якій виклали основні технічні прийоми, а також підходи до оцінки та інтерпретації отриманих результатів при глибинному культивуванні грибів. З цього часу починається третій період у розвитку біологічної технології - біотехнічний . Почалося впровадження в біотехнологію великомасштабного герметизованого обладнання, що забезпечив проведення процесів у стерильних умовах. Особливо потужний поштовх у розвитку промислового біотехнологічного устаткування був відзначений в період становлення і розвитку виробництва антибіотиків (час другої світової війни 1939 - 1945 рр., Коли виникла гостра необхідність у протимікробних препаратах для лікування хворих з інфікованими ранами). Все прогресивне в галузі біологічних і технічних дисциплін, досягнуте до того часу, знайшло своє відображення в біотехнології.
Слід зазначити, що вже в 1869 Г.Ф. Мішер отримав нуклеін (ДНК) з гнійних тілець (лейкоцитів); В. Оствальд в 1893 р встановив каталітичну функцію ферментів; Т. Леб в 1897 р встановив здатність до виживання поза організмом (в пробірках з плазмою або сироваткою крові) клітин крові та сполучної тканини; Г. Хаберланда в 1902 р показав можливість культивування клітин різних тканин рослин в простих поживних розчинах; Ц. Нейберг в 1912 р розкрив механізм процесів бродіння; Л. Міхаеліс і М.Л. Ментен в 1913 р розробили кінетику ферментативних реакцій, а А. Каррел удосконалив спосіб вирощування клітин тканин тварин і людини і вперше застосував екстракт ембріонів для прискорення їхнього росту; Г.А. Надсон і Г.С. Филлипов в 1925 р довели мутагенну дію рентгенівських променів на дріжджі, а в 1937 р.р.
Кребс відкрив цикл трикарбонових кислот (ЦТК); в 1960 Г.Ж. Панськи та ін. Вперше виявили соматичні гібриди пухлинних клітин миші. Отже, накопичені наукові факти стали спонукальним мотивом для розробки способів великомасштабного культивування клітин різного походження. Це необхідно було для отримання різних клітинних продуктів і самих клітин для потреб людини, і, перш за все, в якості або в складі лікувальних і профілактичних засобів: пеніциліну, стрептоміцину, тетрацикліну, декстрану, ряду амінокислот і багатьох інших речовин. До 1950 Г.Ж. Моно (Франція) розробив теоретичні основи безперервного керованого культивування мікробів; в 50-і роки питань практичної реалізації безперервного культивування мікроорганізмів присвятили свої дослідження М. Стефенсон, І. Малек, Н.Д. Єрусалимський та ін.
Приблизно за 40 років третього періоду були вирішені основні завдання по конструюванню, створенню і впровадженню в практику необхідного обладнання, в тому числі головного з них - біореакторів. Це обладнання використовують і в даний час.
Четвертий період в біотехнології - генотехніческій (від грец. genesis - походження, виникнення, народження) почався з 1972 р У цьому році П. Берг зі своїми співробітниками в США створили перший рекомбінангную молекулу ДНК. Однак слід зазначити, що в 1969 р Дж. Беку з колегами виділив в хімічно чистому вигляді лактозна ген з кишкової палички, показавши тим самим можливість спрямованих маніпуляцій з генетичним матеріалом бактерій.
Природно, що без фундаментальної роботи Ф. Крику і Дж. Уотсона (1953) щодо встановлення структури ДНК було неможливим досягти сучасних результатів у галузі біотехнології. З'ясування механізмів функціонування і регуляції ДНК, виділення і вивчення специфічних ферментів привело до формування строго наукового підходу до розробки біотехнологічних процесів на основі генно-інженерних робіт. У цьому суть генотехніческого періоду.
Вже в 1982 р надійшов у продаж людський інсулін, вироблений кишковими паличками, несучими в собі штучно вбудовану генетичну інформацію про цей гормон. На такому ж рівні або з близьким до того доробком знаходя...
