інтенсивностей фізико-хімічних факторів (температура, рН і т. д.). Причому за рахунок рекомбінаційних процесів, інших внутрішньогеномних перебудов і спонтанного мутагенезу конкретне поєднання промоторних-операторний ділянку - структурний ген носитимуть штаммовоспеціфічний характер/1 - 4,15 /. p align="justify"> Молекулярне клонування призведе до перенесення в вивчений продуцент структурних генів з колишніми регуляторними ділянками ДНК і завдання залишиться. Роботу щодо з'ясування особливостей регуляції-якого оперона необхідно проводити заново з кожним конкретним продуцентом. p align="justify"> Крім того, серед відомих таксономічних груп мікробів можуть бути некультівіруемих штами. Описано некультівіруемих легионелли, які виявляються при мікроскопірованіі. в мазках клінічного матеріалу зі специфічними люмінесцентними антисироватками, але не ростуть на штучних поживних середовищах. Нерідко багата середу на основі МПА з додаванням прогрітій крові, відома в бактеріології як шоколадний агар, для успішного культивування нейсерій, гемофілії і менінгококів потребує добавках декількох факторів росту/17 /. Є фірми, які випускають численні комплексні ростові добавки. Але відомі добавки не є універсальними. Не завжди такі добавки забезпечують зростання спостерігаються в мікроскопі штамів в мазках клінічного матеріалу або на шибках обростання, які розміщені в навколишнє середовище. p align="justify"> У загальній мікробіології давно відомо, що на стеклах обростання дослідники спостерігали багато клітин, які не вдається висіяти на штучні живильні середовища. Отже, завдання конструювання поживних середовищ в загальної та клінічної мікробіології не вирішена остаточно. p align="justify"> На нашу думку, частину завдань такого типу можна вирішити, якщо перейти до середовищ максимально відомого, контрольованого хімічного складу, в тому числі і до синтетичних живильних середовищ. Сучасна тонка хімічна технологія дає в руки мікробіолога широкий набір комерційно доступних вуглеводів, амінокислот, вітамінів та інших сполук, хіміками розроблені методи розділення складних сумішей різнорідних з'єднань і синтезу аналогів. p align="justify"> Математиками розроблені пошукові та оптимізаційні плани багатофакторних експериментів, методи статистичної обробки результатів якісних вимірів або вимірів з великою помилкою, порівнянної з відповіддю системи. Існує багато доступних програм для ПК, усунули тривалі, виснажливі і ненадійні ручні обчислювальні операції. p align="justify"> Обчислювальна частина роботи з пошуку і оптимізації в мікробіології добре викладена/1,4 /, не вимагає потужної техніки і нерідко досить уміти працювати тільки за програмованим калькулятором. Є великі, постійно поповнюються досягнення загальної фізіології та генетики мікробів, які служать теоретичним фундаментом для вивчення конкретного продуцента. p align="justify"> Проведення пошуку можливих регуляторних факторів іноді буває простіше здійснити шляхом конструювання сімейства середовищ відомого хімічного складу з індивідуальних хімічних сполук, синтетичних поживних середовищ і добавок відомих компонентів до живильних середовищ невідомого складу, зменшивши до мінімуму компоненти типу сироватки, крові чи іншого продукту з сировини природного походження з невідомим складом. В ідеалі, взагалі відмовившись від таких добавок. Тим не менш, залишилося ряд проблем, що заважають широкому застосуванню вищеназваних можливостей. p align="justify"> Незважаючи на те, що в літературі описано колосальну кількість середовищ відомого хімічного складу і синтетичних поживних сумішей і добавок для представників різних таксономічних груп мікроорганізмів і культур еукаріотичних клітин, в літературі описана лише дуже загальна стратегія конструювання таких середовищ. Недостатньо детально розглянуто роль активного багатофакторного відсіває експерименту для пошуку регуляторних факторів потрібних синтезів/1,4 /, відсутні чітко сформульовані критерії оптимальності пошуку, а також недостатньо детально прокоментовані слабкі місця і області застосовності дворівневих оптимізаційних експериментів. Плани трьох - і більше рівнів варіювання керованих змінних в літературі згадують, але не призводять до конкретних роботах і посібниках. У пропонованій роботі зроблена спроба заповнити зазначені прогалини в практичній теорії планування експерименту на прикладі мікробіологічних завдань. p align="justify"> ВП, синтез мікроорганізмами економічно важливого цільового продукту в залежності від концентрації регуляторних компонентів живильного середовища (інтенсивності фактора) має складний вигляд. У загальному випадку це багатовимірна поверхню (поверхня відгуку), про форму якої можна зробити досить загальні припущення на підставі великої роботи, проведеної при вивченні значної кількості конкретних об'єктів і опублікованих в численних статтях і посібниках, а так само на підставі власних неопублікованих раніше даних.
В
Малюнок 1. Залежність виходу процесу від концентрації м...
