після введення всередину досліджуваної ЛФ. Такий спосіб є вельми приблизними, так як біодоступність залежить не тільки від ступеня і швидкості всмоктування, але і від розподілу та елімінації ЛВ в організмі.
Для визначення біологічної доступності у здорових людей підбирають групи добровольців певного віку і відповідним чином їх готують: стандартизируются дієта, кількість випитої води, фізична активність, виключається прийом інших ліків, можливість стресових станів і т.д. Сутність випробувань полягає у встановленні швидкості виведення ЛВ з сечею через певні проміжки часу після введення ЛЗ. Концентрацію ЛВ або їх метаболітів встановлюють за допомогою методик біофармацевтичного аналізу.
Таким чином, одним з основних етапів будь-якого дослідження біологічної доступності ЛЗ є використання біофармацевтичного аналізу для визначення концентрації ЛВ (метаболіту) у біологічних рідинах.
5. Особливості біофармацевтичного аналізу
Біофармацевтичний аналіз - новий перспективний напрямок фармацевтичної хімії. Завданням біофармацевтичного аналізу є розробка способів виділення, очищення, ідентифікації та кількісного визначення ЛВ та їх метаболітів у таких біологічних рідинах, як сеча, слина, кров, плазма або сироватка крові та ін Тільки на основі застосування таких методик можна виконувати біофармацевтичні дослідження, тобто вивчати питання всмоктування, транспорту і виведення ЛВ, його біологічну доступність, процеси метаболізму. Все це дозволяє попереджати можливе токсичний вплив ЛЗ, розробляти оптимальні режими фармакотерапії і контролювати процес лікування. Особливо важливо визначати в біологічних рідинах концентрацію ЛВ, коли вони поряд з терапевтичним ефектом проявляють токсичність. Необхідно також контролювати зміст ЛВ в біологічних рідинах хворих, що страждають шлунково-кишковими захворюваннями і захворюваннями печінки і нирок. При таких захворюваннях змінюються процеси всмоктування, порушуються метаболічні процеси, сповільнюється виведення ЛВ з організму. p> Біологічні рідини - дуже складні об'єкти для виконання аналізу. Вони являють собою багатокомпонентні суміші, включають велике число неорганічних і органічних сполук різної хімічної структури: мікроелементи, амінокислоти, поліпептиди, білки, ферменти та ін Їх концентрація коливається від 10 мг/мл до декількох нанограммов. Навіть у такий відносно простий фізіологічної рідини, як сеча, ідентифіковано кілька сотень органічних сполук. Всякий біологічний об'єкт - дуже динамічна система. Її стан і хімічний склад залежать від індивідуальних особливостей організму, впливу чинників зовнішнього середовища (склад їжі, фізичне і психічне навантаження і т.д.). Все це ще більшою мірою ускладнює виконання біофармацевтичного аналізу, так як на тлі настільки великої кількості складних за хімічною будовою органічних речовин потрібно визначати нерідко дуже малі концентрації ЛВ. Введені в біологічні рідини ЛВ в процесі біологічної трансформації утворюють метаболіти, кількість яких нерідко обчислюється кількома десятками. Виділення цих речовин зі складних сумішей, поділ на індивідуальні компоненти й встановлення хімічного складу - завдання надзвичайно важка.
Таким чином, можна виділити наступні особливості біофармацевтичного аналізу:
1. Об'єкти дослідження являють собою багатокомпонентні суміші сполук.
2. Кількості визначених речовин, як правило, обчислюються мікрограмами і навіть нанограммах.
3. Досліджувані ЛВ та їх метаболіти знаходяться в середовищі, що складається з великого числа природних сполук (білків, ферментів та ін.)
4. Умови виділення, очистки та аналізу досліджуваних речовин залежать від виду біологічної рідини, що піддається
дослідженню.
Крім теоретичного значення, яке мають дослідження в області біофармацевтичного аналізу для вивчення новостворюваних ЛВ, безсумнівна і практична роль цієї галузі знань.
Отже, біофармацевтичний аналіз являє собою своєрідний інструмент, необхідний для проведення не тільки біофармацевтичних, але і фармакокінетичних досліджень.
6. Метаболізм і його роль у механізмі дії лікарських речовин
Метаболізму (біотрансформації) піддаються всі речовини, в тому числі і лікарські, незалежно від шляхів введення їх в організм. Утворилися продукти перетворення називаються метаболітами. p> Метаболізм - це комплекс відбуваються в організмі фізико-хімічних і біохімічних процесів, що сприяють перетворенню в більш полярні водорозчинні компоненти, які легше виводяться з організму. Вивчення метаболізму дозволяє встановити механізм дії ЛВ, фармакологічну активність або токсичність метаболітів, швидкість їх накопичення або виведення з організму та інші явища біотрансформації.
Прийнято розділяти лікарські речовини на властиві організму і чужорідні йому. Властиві організму речовини, такі як гормони, вітаміни, амінокислоти, цукру, жирні кислоти, нуклеозиди, полінуклеотиди, метаб...
