о елімінуються.
Описано кілька варіантів мутації цього CYP1A1. з Якого CYP1 А1 * 2 і CYP1A1 * 3 є найбільш Вивчення. Смороду відрізняються Тільки на одну амінокіслоту від других форм и це Робить їх спрійнятлівімі до індукції та Формування більш реактивних форм, что у свою черго, збільшує ризико раку. Це Важко довести експериментально и нужно провести ще певні Дослідження.
CYP2A6 Цею CYP відіграє токсікологічну та ендогенну роли в кліренсі ряду субстратів, як Наприклад, нікотін. Є поліморфізмів з Утворення кількох ізоформ, з якіх Чотири Мутанти функціонально НЕ Активні. Деякі НЕ функціональні Мутанти існують в Невеликий кількості (<3%) среди європейців, хочай одна спеціфічна мутація Знайду почти у 20% в кітайській популяції та у 5% - у японській. Клінічно значущі поліморфізм спостерігається, ЯКЩО PAF (фактор Формування) антагоніст SM-12502 таборі широко використовуват, оскількі цею агент Виключно 2А6.
CYP2D6 Йо ген знаходится на 22 хромосомі, и здається, что цею CYP НЕ має жіттєвої ендогенної Функції. ВІН НЕ non-inducible, альо Було відмічено в 1970-х, что Детоксикація Деяк (поза застарілі) препаратів (sparteine ​​и debrisoquine), буде Дуже уповільненою у малого відсотку європейців. Фермент досі ще іноді назівають дебрізохінгідроксілаза або спартеїн/дебрізохін гідроксілаза. Подалі Дослідження показало, что 2D6 підлягає різноманітнім дефектів, Які включаються делецію одного нуклеотиду, як в SNPs або двох делецію двох нуклеотидів, чі даже повну відсутність гену, коли фермент 2D6 НЕ сінтезується взагалі. Если пацієнт гомозиготний для будь-якої з ціх мутацій, то ВІН повільній метаболізатор ферменту CYP2D6. Частота гомозигот або повільній метаболізаторів варіює перелогових від раси - близьким 3-10% європейців, 4% Afro-Caribbeans и менше 1% азіатів. Потенційно, в Европе, могло буті більш чем 30 миллионов повільніх метаболізаторів и Можливо 10-15 миллионов у США. Нормальні, або "wild type" індівідуумі для цього гена є екстенсивних метаболізаторамі. Відомо, что у гетерозигот спостерігається Деяк Зменшення актівності ферменту. Описано Багаторазові копії 2D6 гена, что может приводити аж до 13 Копій ферменту вместо одного. Ці індівідуумі відомі як над Швідкі метаболізаторі и вімагають! застосування надвісокіх доз препаратів, чем особини з Нормальних "wild type" і, Можливо, у 20 разів більші, чем у повільніх метаболізаторів. Ці ultrarapid метаболізаторі віявляють в Арабській популяції та у в північно-східній Афріці. Можливо, це є природною відповіддю на Особливості дієті, з наявністю ПРОДУКТІВ з ПЄВНЄВ токсинами, что зустрічаються у Цій зоні. Зрозуміло, что у повільніх метаболізаторів можна очікуваті масу побічніх реакцій при прійомі ліків.
CYP2D6 и антипсихотики. Нібіто проблем у Хворов на недостатньо, альо, что контролюють симптомів, добро відомі великою кількістю побічніх ефектів. Серед найважчіх - tardive діскінезії (Tds), мімовільн Рухи губ, м'язів, рук и ніг, Які з'являються Першого року Лікування. Tds - частина розладів, відоміх як "пірамідальні ЕФЕКТ". Через 10 років у чем ПОЛОВИНА пацієнтів на Антипсихотики розвівається Tds. Причини Tds и діскінезій всі галі не Ясні, альо смороду могли буті споріднені з неврологічнім Пошкодження, вікліканім і/або їх метаболітамі. Tds может без, хочай роблять їх однозначно частіше. Хворі на поліморфізм CYP2D6 больше до сімптомів TD, особливо ЯКЩО гетерозиготі. Це ілюструє Частково пов'язану з гетерозиготних генотипом. Рішення - заміна ів на препарати, Які Менш пов'язані з 2D6. як Наприклад, респерідон.
Тріціклічні антидепресанти (ТЦА). Ці були основними в лікуванні депресії селективними інгібіторів зворотнього захоплення серотоніну (SSRIs) i новіх похідніх, як Наприклад, міртазапін. Смороду ефектівні после вживании ПРОТЯГ трівалого періоду (шести тіжнів або больше) та мают атропіноподібні побічні ЕФЕКТ (Сухість, закрепи, і т.п.). Если пацієнт не давав відповідь на, то дозу збільшувалі. Альо ТЦА мают вузький терапевтичний індекс, что часто приво до побічніх реакцій. У повільніх метаболізаторів типова подвійна проблема вісокої частоти атропіно-подібних побічніх ефектів у поєднанні з вужчий терапевтичним індексом та, як наслідок, Із ризико смерти від незначна передозування.
Бета-блокатори. Уповільнення кліренсу бета-блокаторів, як Наприклад тімололу, пропранололу та метопрололу, может акцентуваті однозначно їх побічні ЕФЕКТ, Які включаються бронхоспазм, розладі серцевої ДІЯЛЬНОСТІ, Головні болі, сексуальна Дисфункція, кошмари, депресію, Проблема з метаболізмом глюкоза и загальною втом.
СІЗЗС. Метаболізм СІЗЗС Складна, оскількі смороду одночасно екстенсивних окіслюються, та активно перешкоджають синтезу CYP2D6. Citalopram метаболізується 2D6 до деметільованіх похідніх за участі 2С19. Fluoxetine перетворюється N-деметілюванням за помощью ферментів до норфлуоксетину, Який необоротних інгібує 2D6. Поліморфізм 2D6 впліває на Citalopram и fluoxetine на багат більш, чем pa...
