я, абдомінальне ожиріння, АГ, макроангіопатія, мікроальбумінурія, протеїнурія і ретинопатія з'являються задовго до клініки і встановлення діагнозу ЦД 2 типу. p> Ряд досліджень свідчить про розвиток МС внаслідок тривалого перебігу АГ, яка призводить до зниження периферичного кровотоку та розвитку ІР.
Артеріальна гіпертензія та метаболічний синдром
АГ часто є одним з перших клінічних проявів МС. В основі патогенезу АГ при МС лежить ІР і викликана нею компенсаторна ГІ в поєднанні з супутніми метаболічними порушеннями. p> ГІ приводить до розвитку АГ за допомогою наступних механізмів. p> ІР підвищує рівень інсуліну плазми, який, у свою чергу, знаходиться в прямому зв'язку з збільшенням рівня катехоламінів і грає важливу роль в патогенезі АГ за рахунок симпатичної стимуляції серця, судин та нирок. p> ІР сприяє розвитку АГ переважно через активацію симпатоадреналової системи, а збільшення фільтрації глюкози клубочками нирок призводить до посилення зворотного всмоктування глюкози разом з натрієм в проксимальних канальцях нефрону. Це призводить до гіперволемії і підвищення вмісту натрію і кальцію в стінках судин, викликаючи спазм останніх і підвищення загального периферичного судинного опору (ЗПСО). p> Інсулін підвищує активність симпатичної нервової системи (СНС), тим самим, збільшуючи серцевий викид, а на рівні судин викликає їх спазм і підвищення ОПСС. p> ГІ відіграє істотну роль атерогенезе. Хронічна ГІ у відповідь на систематично надмірне харчування призводить до переповнення ліпідами (триглицеридами) жирової тканини і зниження числа рецепторів інсуліну в якості захисної реакції клітини, внаслідок чого виникає ІР, гіпер-ідісліпопротеідемія і гіперглікемія з відкладенням ліпідів у стінці артерій. Поява в стінці артерій аномальних ліпідних відкладень викликає розвиток реакцій імунологічного захисту в самій судинній стінці. Цим може пояснюватися формування пінистих клітин і морфологічне схожість процесу атероматозу з картиною асептичного запалення. Т.ч. формується В«Порочне колоВ», що має своїм наслідком розвиток атеросклерозу. p> Підвищений ОПСС приводить до зниження ниркового кровотоку, що викликає активацію ренін-ангіотензин- альдостеронової системи (РААС) і формування АГ. p> Інсулін є прямим вазодилатирующим агентом, тому ІР сама по собі сприяє підвищенню ОПСС. p> Інсулініндуціруемая вазодилатація є повністю NO-залежною. Певний внесок у генез і становлення АГ при МС вносить дисфункція ендотелію судин. p> Одним з основних біохімічних маркерів дисфункції ендотелію є дефіцит оксиду азоту - NO (Або недостатня його продукція, або його інактивація). При АГ до дефіциту NO може призвести утворення надмірної кількості вільних радикалів і деградація брадикініну. Оскільки біохімічні зміни, що лежать в основі дефіциту NO і дисфункції ендотелію, ведуть до атеротромбозу, їх також можна віднести до метаболічних порушень.
У нормі інсулін пригнічує стимулюючий ефект гіперглікемії на експресію гена ангиотензиногена (AT) в клітинах проксимальних канальців нирок і перешкоджає збільшенню секреції AT. p> При ІР придушення інсуліном глюкозо-стимулируемой експресії гена AT в клітинах проксимальних канальців нирок не відбувається, експресія гена розгальмовується, і секреція AT посилюється. Мабуть, саме цей механізм лежить в основі виявленого збільшення продукції AT-II в клубочкової і канальцевих клітинах ниркової тканини під впливом гіперглікемії. br/>
Ренальная гиперсимпатикотония
Ренальная гиперсимпатикотония будучи характерною особливістю інсулініндуцірованной артеріальної гіпертензії, виникає, як наслідок ГІ стимуляції центральних механізмів СНС і як результат збільшення виділення НА в симпатичних синапсах нирок внаслідок активізації ниркової тканинної ренін-ангіотензинової системи (РАС) в умовах ІР. p> гіперсімпатікотоніей підсилює секрецію реніну в нирках. Підвищення реніну активізує РААС. Збільшення концентрації AT-II впливає на рецептори резистивних судин і на AT-I рецептори в нейром'язових синапсах скелетної мускулатури. В результаті виникає підйом АТ, що призводить до погіршення кровотоку скелетних м'язів і зниження транспорту глюкози в м'язах, до подальшого наростання показників ІР і компенсаторною ГІ. p> В умовах ГІ відбувається блокування трансмембранних іонообмінних механізмів (знижується активність трансмембранного ферменту Na +, K + і Са2 + - залежної АТФази), тим самим підвищується вміст Na + і Са2 + і зменшується вміст К +, Mg2 +, рН всередині клітини, в тому числі і в гладких міоцитах. Це призводить до збільшення чутливості судинної стінки до пресорних впливів катехоламінів, AT-II і підвищенню. p> У хворих з ІНЦД генетична схильність до АГ підтверджується наявністю АГ у батьків, що поєднується з порушеннями Na +/Li + протівотранспорта. І навпаки - при відсутності сімейного анамнезу АГ у хворих ІНЦД нефропатія і гіпертонія розвиваються рідше. p> АГ при ожирінні і ІР може бути пов'язана з гіперле...
