заходів запобігання виробництва та реалізації фальсифікованих ЛЗ є вдосконалення державної системи контролю якості ЛЗ. Зокрема, перехід до суцільним, багаторазовим, посерійного перевіркам всіх (100%) випускаються в Росії та ввозяться на територію РФ імпортних ЛЗ з подальшим інспекційним і вибірковим контролем на кожному етапі обігу ЛЗ. У цьому зв'язку величезна відповідальність покладається на органи сертифікації та Канлі (ЦККЛ) в суб'єктах Російської Федерації. Виникла необхідність розробки нових експресних методів, без яких неможливий величезний обсяг роботи з контролю якості ЛЗ.
4 Роль аналітичних методів у процесі створення і дослідження нових ЛВ
Аналіз відіграє важливу роль на всіх етапах створення нових ЛВ. На етапі отримання потенційних Л В необхідно виконання елементного аналізу нового з'єднання, проведення хімічного та фізико-хімічного аналізу для визначення функціональних груп. Результати аналітичних досліджень використовують для встановлення хімічної структури речовини.
На стадії відпрацювання технологічного режиму синтезу нового ЛВ в умовах лабораторії завдання аналітика полягає в розробці способів аналізу вихідної сировини і проміжних продуктів синтезу, якщо на них відсутні технічні умови або інша НД. Ці дослідження є основою для розробки регламенту виробництва і контролю технологічного процесу як на стадії експериментального, так і серійного виробництва ЛВ.
Промислове отримання ЛВ - як правило, процес багатостадійний. Він включає підготовку сировини, синтез, виділення, очищення, контроль якості отриманого ЛВ. Процес синтезу має ряд особливостей. Вихідна сировина, побічні продукти синтезу, напівпродукти окремих стадій можуть забруднювати синтезується ЛВ. Напівпродукти і їх домішки подібні за хімічною будовою між собою і з кінцевим продуктом. Зміст синтезованого ЛВ в полупродуктах на різних стадіях синтезу коливається в дуже широких межах, і у всіх випадках аналізу піддаються суміші складного складу. Зазначені особливості висувають високі вимоги до межстадійному аналітичного контролю, Оскільки основна його мета - визначення вмісту діючої речовини, головним критерієм є селективність до нього використовуваного методу аналізу. Важливими критеріями є тривалість аналізу, необхідна для виконання процесу контролю під часу, критерій повноти аналізу, що враховує вплив домішок на його результат. Не менш важливі також точність і чутливість, відповідні вимогам умов дотримання технології проведення процесу, а також критерій, що враховує міграцію домішок і продуктів їх перетворення, які можуть вплинути на якість кінцевого продукту.
Крім органічного синтезу, для отримання ЛВ широко використовують рослинну сировину, органи і тканини забійної худоби, мікробіологічний синтез. З кожним роком збільшується число ЛВ, одержуваних з використанням методів генної інженерії.
Генпоінженерний шлях отримання ЛВ є головним стратегічним напрямком для фармації майбутнього. Наприклад, рДНК-технологія має величезні потенційні можливості отримання в промислових умовах нового покоління білкових, гормональних, ферментних препаратів, антибіотиків, вакцин і ін В умовах генноінжснерной технології необхідно суворо дотримуватися запобіжних заходів і техніки безпеки. У разі їх порушення або спотворення технології можуть утворюватися небезпечні для організму токсини і інші небажані продукти. Ось чому обов'язковими умовами для ЛВ, одержуваних методами генної інженерії, є більш суворі вимоги до контролю їх якості в порівнянні з виготовляються звичайними методами. При цьому необхідно використання сучасних методів фізико-хімічного аналізу. Зокрема, для контролю чистоти і справжності використовуються ВЕРХ, електрофорез в поліакриламідному гелі, ізоелектрична фокусування білка. Обов'язковий суворий контроль пі-Роген і токсичності ЛВ з використанням декількох методів, а також біологічний та імунологічний контроль з використанням як природних, так і отриманих методами генної інженерії стандартних зразків.
Наступним дуже важливим етапом аналітичних досліджень є розробка НД на Л В. Тут також тісно переплітаються синтез і аналіз. Встановлення критеріїв оцінки автентичності, чистоти, визначення кількісного вмісту ЛВ здійснюється на основі використання фізичних, хімічних та фізико-хімічних методів. При виконанні цієї роботи необхідно, щоб оцінка якості здійснювалася за фармакологічно активної частини молекули ЛВ. Дуже важливо також передбачити в НД визначення допустимих меж домішок, які можуть надати вплив на фармакологічну активність ЛВ.
Широкі аналітичні дослідження проводяться на етапі створення готової лікарської форми, якість якої залежить від багатьох параметрів. Поряд з відпрацюванням всіх технологічних операцій отримання ЛФ готується ФС або ФСП, які повинні містити всі критерії, необхідні для оцінки якості нового ЛЗ. Робота триває на стадії клінічної перевірки та освоєння серійного промислового виробництва ЛФ. У проц...
