вільного розподілу, яка відображає урівноваження двох згаданих секторів з третім, ще більш повільно врівноважувати (очевидно, жирові депо). Ця фаза триває 2-4 год до настання термінальної фази елімінації.
Як показали дослідження, період напіввиведення тіопентал-натрію становить 10-12 год (для доз, що не перевищують 2 г), причому елімінація відбувається за типом реакції першого порядку. При дозі вище 2 г елімінація препарату йде за типом процесу нульового порядку, тобто швидкість її не залежить від дози. Ці особливості кінетики тіопентал-натрію можуть виявитися важливими для розуміння тривалості його дії при використанні його як антигіпоксантів у великих дозах.
Зі сказаного очевидна важливість для характеристики фармакокінетики тіопентал-натрію урахування особливостей його елімінації, яка, як і для інших лікарських засобів, визначається двома чинниками - кліренсом і обсягом сталого розподілу. Кліренс препарату майже повністю залежить від метаболізму в печінці. Дана обставина пояснюється тим, що висока жиророзчинна тіопентал-натрію веде до енергійної реабсорбції його в нирках. Із сечею при цьому виділяється лише незначна кількість незміненого препарату. Встановлено, що загальний кліренс тіопентал-натрію коливається від 1,6 до 4,3 мл/(кг х хв). Відбуваються в печінці обмінні перетворення препарату обумовлені головним чином окисленням, результатом якого служить утворення вуглекислого тіопенталу - фармакологічно неактивного з'єднання. Лише невелика кількість препарату підлягає десульфуризації з утворенням фармакологічно активного етаміналу, який згодом піддається метаболічної інактивації. Через 15 хв після введення 0,5-1,25 г тіопентал-натрію в крові можна виявити тільки невелике кількість етаміналу. Проте слід мати на увазі, що використання протягом 2-3 днів великих доз тіопенталу (300 - 500 мг/кг) може супроводжуватися утворенням етаміналу в досить високій концентрації.
При одноразовому болюсному введенні тіопентал-натрію припинення його наркотичного ефекту пов'язано головним чином з його перерозподілом з мозку в м'язи і жир, а не з метаболічної трансформацією, яка через 1 хв після ін'єкції складає 14%, а через 15 хв - тільки 18%. Інтенсивний розподіл тіопентал-натрію пояснюється його високою жиророзчинних (стійкий обсяг розподілу становить від 1,3 до 3,3 л/кг).
Деякі інші препарати, використовувані для внутрішньовенної анестезії, також мають великий об'єм розподілу (кетамін - 3 л/кг, фентаніл і морфін - 3-5 л/кг).
Тіопентал-натрій володіє помірну здатність до зв'язування з білками, особливо альбумінами (вільна фракція становить 15-25%). З одного боку, збільшення вільної фракції (у Зокрема, при зменшенні кількості альбумінів або захопленні їхнього зв'язків іншими лікарськими засобами) відповідно акцентує його фармакологічний ефект (на мозок) і побічні дії (на серцево-судинну систему). З іншого боку, при збільшенні вільної фракції препарату посилюється його перерозп...
