нальних систем. Білок Notch, який служить рецептором для Notch-сигнального шляху, виділений як у безхребетних, так і хребетних: дрозофіли, нематоди, жаби, риб, гризунів, людини. Шлях Notch через латеральне інгібування або індукцію бере участь фактично у всіх клітинних контактах у тварин і найбільш вивчений у Drosophila melanogaster. Подібно іншим передавальним каскадам, він визначає долю дифференцирующихся клітин в різний час і в різних зачатки розвивається (Artavanis-Tsakonas et al., 1995; Portin, 2002; Вайсман та ін, 2002). У ембріонах дрозофіли в ході морфогенезу центральної нервової системи (ЦНС) і сенсорних щетинок сигнальний каскад Notch служить для розділення нейрального і епідермального зачатків в нейродерміт, передаючи сигнали від презумптівного нервових клітин, що забороняють сусіднім клітинам диференціювання в нервову тканину. У Notch-мутантів з втратою функції гена змінюється структура і клітинний склад сенсорних щетинок, а також за рахунок зменшення числа епідермальних клітин збільшується число клітин-попередниць нервової тканини, що призводить до ембріональної летальності (Hartenstein et al., 1996; Корочкін, Михайлов, 2000). p> Діяльність шляху Notch пов'язана з локальними взаємодіями між стереотипними клітинами в процесі формування очі. Зменшення активності Notch призводить до вибору диференціюється клітинами сітківки не властивого їм шляхи розвитку та формуванню неповноцінних фоторецепторів, зміни числа і розташування складових елементів очі і щетинок, загибелі клітин (Cagan, Ready, 1989; Baonza, Freeman, 2001). Показано участь сигнального шляху гена Notch під взаємодіях між сусідніми клітинами з дорзального і вентрального відділів Крилової імагінальний диска на стадії проліферації, у формуванні краю крила і обмеження числа клітин, що диференціюються в жилки крила. Мутації з повною втратою функції гена призводять до повної втрати тканини крила (Diaz-Benjumea, Cohen, 1993). Notch-шлях контролює у дрозофіли розвиток полярних клітин в оогенезі. Редукція функції гена у мутантів Notch викликає порушення, ймовірно, пов'язані з неправильною специфікацією фолікулярних клітин і зміною їх взаємодії з розвиваються ооцитом, зміною локалізації білків у ооциті. Це викликає морфологічні відхилення в гермаріуме і вітелларіуме і зниження швидкості кладки яєць (Ruohola et al., 1991; Xu et al., 1992). У дрозофіли шлях Notch контролює також розвиток сегментованих придатків, ніг і антен. Локальна експресія Notch необхідна для зростання ніг і освіти зв'язок між сегментами, визначення кордону компартментов ніг. Порушення міогенеза із збільшенням числа клітин-попередниць і кластерів миобластов у мутантів Notch свідчить про участь цього шляху в міогенезе (Rauskolb, 2001). h2> Гени Notch-сигнального шляху у дрозофіли
У локальних міжклітинних взаємодіях між незрілими клітинами Notch-шлях контролює відповідь на специфічні сигнали під час розвитку і визначає долю широкого спектру клітин в онтогенезі. На підставі даних про...
