align="justify"> Сполука, особливо з декількома функціональнімі групами, могут метаболізуватіся помощью більш чем однієї з ціх реакцій, даючі ряд різніх метаболітів. [6]
3. Окиснення та відновлення МІКРОСОМАЛЬНІМІ монооксігеназу
Мікросомальні оксидази - ферменти, локалізовані в мембранах гладкого ЕР, что функціонують в комплексі з двома зовнішньомітохондріальнімі Ланцюг переносу електронів. Ферменти, что каталізують Відновлення одного атома молекули О2 з утвореннями води и Включення Іншого атома кісним в Сполука, что окіснюється, отримавших Назву мікросомальніх оксидаз зі змішаною функцією або мікросомальніх монооксигеназ [7].
. 1 Основні ферменти мікросомальніх електронтранспортніх ланцюгів
Мікросомальна система не містіть Розчин у цітозолі білковіх компонентів, всі ферменти - Мембранні Білки, активні центри якіх локалізовані на цітоплазматічнії поверхні ЕР. Система Включає кілька білків, что входять до електронтранспортного ланцюга. У ЕР існують дві Такі ланцюги, перший складається з двох ферментів - NADPH-P450 редуктази и цитохрому Р450, одного Включає фермент NADH-цитохром-b5 редуктазу, цитохром b5 і ще один фермент - стеароїл-КоА-десатуразу [7].
монооксігеназу, в якіх роль простетічної групи Виконує цитохром Р - 450, залежних від місця локалізації можна розділіті на три групи [2].
. Мікросомі печінкі НАДФН? Флавонопротеід II? Негеміновій Fe-білок? Цитохром Р - 450? О2.
. Мітохондрії наднирників НАДФН? Флавонопротеід III? Адренодоксіна Цитохром Р - 450? О2.
. Бактеріальні монооксигенази НАДФН? Флавонопротеід III? Путідаредоксін? Цитохром Р - 450? О2.
Електронтранспортній ланцюг - NADPH-P450 редуктаза - цитохром Р450. У більшості віпадків донором електронів (e) для цього ланцюга служити NADPH, что, окіснюється NАDРН-Р450 редуктазу. Фермент в якості простетічної групи містіть 2 коферменту - флавінаденінді-нуклеотид (FAD) i флавинмононуклеотид (FMN). Протон и Електрон з NADPH переходять послідовно на коферменти NADPH-P450 редуктази. Відновленій FMN (FMNH2) окіснюється цитохромом Р450 (дів. Схему нижчих). [7]
Цитохром Р450 - гемопротеинов, что містіть простетічну групу гем и має ділянки зв'язування для кісним и субстрату (ксенобіотіка).
Субстрат, что окіснюється (донор електронів) для NADH - цитохром b5-редуктази - NADH (схема 3.1). Протон и Електрон з NADH п?? реходять на кофермент редуктази FAD, наступна акцептором електронів служити Fe3 + цитохрому b5. Цитохром b5 в Деяк випадка может буті донором електронів для цитохрому Р450 або для стеароїл-КоА-десатуразі, яка каталізує Утворення подвійніх зв'язків у жирних кислотах, переносячі Електрон на кисень з утвореннями води (рис. 3.1) [7].
Малюнок 3.1 Електронтранспортні ланцюги ЕР. RH - субстрат цитохрому Р450; стрілкамі показані Реакції перенесеного електронів. У одній сістемі NADPH окіснюється NADPH цитохром Р450-редуктази, яка потім передает Електрон на ціле Сімейство цітохромів Р450. Друга система Включає в собі окиснення NADH цитохром b5-редуктази, Електрон переходять на цитохром b5; відновлену форму цитохрому b5 окиснює стеароїл-КоА-десатураза, яка переносити Електрон на О2.
NADH-цитохром b5 редуктаза - двухдоменній білок. Глобулярна цитозольний домен пов'язує простетічну групу - кофермент FAD, а єдиний гідрофобній хвіст закріплює білок в мембрані.
Цитохром b5 - гемовмісній білок, Який має домен, локалізованій на поверхні мембрану ЕР, и короткий Занурення в ліпідному бішарі спіралізованій домен.цітохром b5-редуктаза и цитохром b5, будучи Занурення білкамі, що не фіксовані строго на питань комерційної торгівлі ділянках мембрану ЕР и того могут змінюваті свою локалізацію [7].
Кількість субстратів, что пріймають доля у монооксигеназна каталізі очень Значне. Тому Прийнято розділяті его на певні типи реакцій (таблиця 3.1) [8].
Таблиця 3.1
З хімічної Структури субстратів и продуктов їх окиснення (метаболітів) очевидно, что Такі Реакції могут здійснюватіся як з ендогеннімі, так и з чужоріднімі (ксенобіотікі) Речовини. До першої групи належати стероїді, жирні кислоти, жовчні кислоти, простагландини, лейкотрієні, біогенні аміні, ретіноїді, гідроперікісі ліпідів.
До Другої групи відносяться много синтетичніше и природніх лікарськіх ЗАСОБІВ, пестициди, гербіциди, промислові Отрута, відходи промислових підприємств, харчові добавки и т. д. [9].
З фізіологічної точки зору, Реакції гідроксілювання ксенобіотиків спрямовані на захист ...
