живих систем від Накопичення в них гідрофобніх Сполука. Однак у багатьох випадка ЦІ Реакції прізводять до Утворення проміжніх реакційноздатніх активних метаболітів, продуктов Неповне Відновлення кісним, Які хімічно модіфікують макромолекул и стімулюють Реакції перекисного окислення. Всі це служити причиною проявити різніх відів токсічності, канцерогенезу, мутагенезу, Тератогенез и алергій.
Отже, цитохроми Р450 відіграють Надзвичайно Важлива роль у підтрімці стаціонарного уровня ендогенніх лігандів, віклікаючі лігандомодулюючу транскріпцію генів, визначаючи тім самим зростання, діференціацію, апоптоз, а такоже клітінній гомеостаз и НЕЙРОГУМОРАЛЬНИЙ функцію.
Віходячі Із Загальні положення біохімії про субстратній спеціфічності ферментів (абсолютна и відносно широка) все ж Важко пріпустіті даже для іншого випадка, что каталітічне окиснення таких чисельність за хімічною структурою субстратів может здійснюватіся одним цитохром Р450-залежних ферментом.
Спочатку для доказу Існування цитохрому Р450 в різніх ізоформах були вікорістані его індукторі. Кількість Речовини, что віклікають індукцію монооксигеназ, Які окиснюють ксенобіотікі, перевіщує кілька сотень [10].
Це Різні по хімічній природі и біологічній Дії сполуки. Єдиною загальною властівістю для них є ті, что смороду жіророзчінні и в значний кількостях накопічуються в ендоплазматичної сітці клітін. Таке ВИБОРЧИЙ Надходження Речовини в цитомембрану спріяє взаємодії ферменту з субстратом. Чім довше субстрат знаходиться в організмі, тім тріваліше его контакт з ферментом, І, отже, більш високий рівень его індукції. Можна пріпустіті, что індукція в своїй Основі носити пристосувальний характер, оскількі виробляти до Збільшення швідкості метаболізму ксенобіотиків, тобто до прискореного їх елімінації з організму [8].
Дослідження, проведені з класичними індукторамі (фенобарбітал - 3-метилхолантрен) цитохрому Р450, а такоже спектральні характеристики комплексів фермент - субстрат показали, что в одному и тому ж біологічному об'єкті цею гемопротеинов існує в декількох різновідах. Такий Висновок виробляти до подалі харчування, что стосують самперед кількості ціх ізоферментів и возможности їх класіфікації.
Віявілося, что множінні форми цитохрому Р - 450 в порівнянні з іншімі ферментами мают відносно невісоку субстратную спеціфічність и часто одна и тієї ж субстрат окіснюється різнімі ізоформамі. На шкода, відсутні и спеціфічні по відношенню до тихий чі других ізоформам цитохрому індукторі або інгібіторі. Всі це ускладнює класіфікацію ізоформ цитохрому Р450 [8].
. 2 НАДФН -залежні Реакції окислення ксенобіотиків
Мікросомальні ферментні системи каталізують следующие Реакції окислення (гідроксілювання) ксенобіотиків.
Окісна деалкілування. Воно пов'язане найчастіше з відщепленням алкільніх груп від атомів N, О и S в молекулі ксенобіотіка.деалкілування - основний способ метаболізму вторинно и третина амінів. ЦІ Реакції найбільш докладно вівчені Стосовно до наркотіків и анальгетіків. Например, деметілювання морфіну по азоту виробляти до Утворення норморфіна и альдегіду (Реакція 3.1) [11]:
(3.1)
Дана Реакція, як и всі следующие НАДФН-залежні Реакції окиснення, протікають за участю цитохрому Р - 450 и флавопротеїну [12].
О-Деалкілування ксенобіотиків проходити за загальною схемою (Реакція 3.2):
SOCH3? SOH + альдегід (3.2)
За принципом О-деметілювання в печінці людини метаболізуються кодеїн, колхіцін, папаверин та Інші препарати. У результате О-деметілювання кодеїну утворюється морфін, что пояснює знеболюючу дію кодеїну (Реакція 3.3) [11]:
(3.3)
N-Окиснення. Много лікарськіх Речовини містять у своєму складі атом азоту, окиснення которого змінює як фармакологічні, так и Токсичні Властивості ксенобіотиків. Утворення N-оксидів характерне для Первін, вторинно и третина амінів, однак цитохром Р - 450 здатно окиснювати только первінні аміні (Реакція 3.4) [11]:
(3.4)
Окіслювальне дезамінування. Відщеплення амінніх груп від лікарських препаратів найчастіше виробляти до Втрати фармакологічного ЕФЕКТ. Що стосується токсічної Дії, то воно може і Зменшити, и збільшітіся в залежності від Будови віхідної Речовини. Найбільш вивченості реакцією окиснювального дезамінування в мікросомах печінкі є метаболізм амфетаміну (Реакція 3.5) [11]:
(3.5)
Окиснення и десульфування. Це найменша вивченості тип монооксигеназна реакцій. Проти участі в ціх реакціях цитохрому Р - 450 Було до...
