ся, що вони з'єднуються з рецепторами (ноцицепторами) і, так як мають великі розміри, перешкоджають з'єднанню з ними нейротрансмітера (субстанції P). Відомо також, що ендогенні опіати володіють і пресинаптическим дією. У результаті цього зменшується виділення дофаміну, ацетилхоліну, субстанції P, а також простагландинів. Припускають, що опіати викликають пригнічення в клітці функції аденілатциклази, зменшення утворення цАМФ і, як наслідок, гальмування виділення медіаторів у синаптичну щілину.
Адренергічекіе механізми знеболення. Встановлено, що норадреналін гальмує проведення ноцицептивних імпульсів як на сегментарному (спинний мозок), так і стволовому рівнях. Цей його ефект реалізується при взаємодії з альфа-адренорецепторами. При больовому впливі (так само як і стресі) різко активується симпатоадреналовая система (САС), мобілізуються тропний гормони, бета-липотропин і бета-ендорфін як потужні аналгетичні поліпептиди гіпофіза, енкефаліни. Потрапляючи в спинномозкову рідину, вони впливають на нейрони таламуса, центрального сірої речовини мозку, задні роги спинного мозку, гальмуючи утворення медіатора болю-субстанції Р і забезпечуючи, таким чином глибоку анальгезию. Одночасно з цим посилюється утворення серотоніну у великому ядрі шва, який також гальмує реализацию ефектів субстанції Р. Вважається, що ці ж механізми знеболювання включаються при акупунктурної стимуляції НЕ больових нервових волокон.
Для ілюстрації різноманіття компонентів антиноцицептивної системи слід сказати, що виявлено багато гормональних продуктів, що надають аналгетичної ефект без активації опіатної системи. Це вазопресин, ангіотензин, окситоцин, соматостатин, нейротензин. Причому, аналгетичний ефект їх може бути в кілька разів сильніше енкефалінів.
Є й інші механізми знеболення. Доведено, що активація холінергичеськой системи посилює, а блокада її послаблює морфійна систему. Припускають, що зв'язування ацетилхоліну з певними центральними М- рецепторами стимулює вивільнення опіоїдних пептидів. Гамма-аміномасляна кислота регулює больову чутливість, пригнічуючи емоційно-поведінкові реакції на біль. Біль, активуючи ГАМК і ГАМК - ергічну передачу, забезпечує адаптацію організму до больового стресу.
Гострий біль. У сучасній літературі можна зустріти кілька теорій, що пояснюють походження болю. Найбільшого поширення набула т.зв. воротная теорія Р. Мельзака і П. Волла. Вона полягає в тому, що желатинозная субстанція заднього рогу, яка забезпечує контроль надходять у спинний мозок аферентних імпульсів, виступає в ролі воріт, що пропускають ноцицептивні імпульси вгору. Причому, важливе значення належить Т-клітинам желатінозной субстанції, де відбувається пресинаптичне гальмування терминалей, в цих умовах больові імпульси не проходять далі в центральні мозкові структури і біль не виникає. За сучасними уявленнями, закриття воріт пов'язано з освіту енкефалінів, які гальмують реалізацію ефектів найважливішого медіатора болю - субстанції Р. Якщо збільшується приплив афферентации по А-дельта і С-волокнам, активуються Т- клітини і ингибируются клітини желатінозной субстанції, що знімає інгібіторний ефект нейронів желатінозной субстанції на терміналі афферентов з Т-клітинами. Тому активність Т-клітин перевищує поріг збудження і виникає біль внаслідок полегшення передачі больових імпульсів у мозок. Вхідні ворота для больової інформації в цьому випадку відкриваються.
Важливим положенням цієї теорії є облік центральних впливів на ворітної контроль в спинному мозку, бо такі процеси, як життєвий досвід, увагу впливають на формування болю. ЦНС здійснює контроль сенсорного входу за рахунок ретикулярних і пірамідних впливів на ворітну систему. Наприклад, Р. Мельзак наводить такий приклад: жінка несподівано виявляє у себе ущільнення в грудях і, турбуючись, що це рак, може раптом відчути біль у грудях. Біль може посилюватися і навіть поширюватися на плече і руку. Якщо лікареві вдасться переконати її, що це ущільнення не представляє небезпеки, може наступити моментальне припинення болю.
Формування болю обов'язково супроводжується активацією антиноцицептивної системи. Що ж впливає на зменшення або зникнення болю? Це, насамперед інформація, яка надходить по товстим волокнам і на рівні задніх рогів спинного мозку, посилює утворення енкефалінів (про їх роль ми говорили вище). На рівні стовбура мозку включається спадна аналгетических система (ядра шва), яка за допомогою серотонин-, норадреналін-, енкефалінергічного механізмів надає спадні впливу на задні роги і таким чином на больову інформацію. За рахунок збудження САС також гальмується передача больовий інформації, і це є найважливішим чинником посилення утворення ендогенних опіатів. Нарешті, за рахунок збудження гіпоталамуса і гіпофіза активується утворення енкефалінів і ендорфінів, а також посилюється прямий вплив нейро...
