ню в етиловому спирті до рН 4-5. Осад XI фільтрують, промивають сумішшю хлористого метилену з етиловим спиртом (45:1), висушують при 20-22 В° С і залишковому тиску 300 - • 400 мм і перекрісталлізовивают з абсолютного етилового спирту в співвідношенні 1:20 з добавкою 2,5% нейтрального активованого вугілля. Процес ведуть в атмо-сфері азоту. Вихід XI (з урахуванням виділеного з маткових розчинів) 22,1 г (34,4% на IX) [12]. <В
6.4. Антидепресанти дібензазепінового ряду.
В
семічленного цикли з одним або двома циклічними Гете-роатомамі є складовою частиною фармакологічно цінних сполук. Так, похідні азепін (семічленного гетероциклу, що містить один циклічний атом азоту) відомі як антидепресанти. Заміщені тіепіни (семічленного цикл з циклічним атомом сірки) виявилися цікаві в якості анестетиків, гіпотензивних і антигістамінних засобів. Сполуки 1,4-діазепінового ряду (що включають два циклічних атома азоту) мають властивості транквілізаторів. Серед тіазепінов (у гетероциклами містяться один атом сірки і один - азоту) знайдені гіпотензивні засоби. Ряд дигідропохідних дибензо (b, f)-азепін увійшов до медичну практику завдяки сільновираженним властивостям знімати убольних з психічними розладами депресивні стани. Типовими представниками цього класу антидепресантів є дезипрамін (1), іміпрамін (імізін, 2) і інші препарати (3,4). Всі вони мають при циклічному атомі азоту амінопропільную групу з різними заступниками. Встановлено, що деякі із зазначених препаратів знімають депресію за рахунок інгібування зворотного захоплення нейроном медіаторних моноамінів:
В
Нижче представлена ​​схема синтезу дезипраміну (1) і лофе-праміна (3), яка починається з формування семічленного дігідроазепінового циклу (з'єднання 7) внутрімолекулярної електрофільної конденсацією діаріламіна (6), одержуваного з аміну (5). Після відновлення карбонільної групи до ме-тіленовой проводять N-алкілування діазепіна (8) 3-хлор-пропанол. В отриманому спирті (9) заміщають ОН-групу на хлор, а потім вводять метиламіну групу, синтезуючи таким чином дезипрамін (1). N-алкілування л-хлорфен-ацілбромідом отримують ще один антидепресант - лофепрамін (3):
В
Іноді заміна азепінового фрагмента на ціклогептановий НЕ призводить до втрати антідепрессантних властивостей (порівняйте будову іміпраміну і амітриптиліну (10) В·
В
Слід зазначити, що антидепресант (10) (амітриптилін, тріптізол) містить діфенілметіленовий фрагмент, що зближує його з фармакологічним блоком лікарських речовин, які мають у своїй структурі "Магічну групу" похідних діфенілметанов (див. розд. 4 лютого). Подібне структурний подібність в деякій мірі підтверджується помітним сива-нормативним і холинолитическим дією, які з'являтимуться у тріптізол (10) [10] .
В
6.5 Синтез і дослідження фталімідоалкілпіперазінов.
В
Виявлення в Наприкінці 80-х років минулого сторіччя важливої вЂ‹вЂ‹ролі 5-HT1A рецепторів у патогенезі тривожних станів і депре...
