ються у більшість тканин, органів і біологічних рідин організму, створюючи в них високі концентрації. Ітраконазол може накопичуватися в шкірі і нігтьових пластинках, де його концентрації в кілька разів перевищують плазмові. Ітраконазол практично не проникає в слину, внутрішньоочну і спинно-мозкову рідину. Кетоконазол погано проходить через гематоенцефалічний бар'єр і визначається в спинно-мозкової рідини лише в невеликих кількостях. Флуконазол добре проходить крізь гематоенцефалічний бар'єр (рівень його в лікворі може досягати 50-90% від рівня в плазмі) і гематоофтальмічний бар'єр [3, c. 54].
Системні азоли відрізняються тривалістю періоду напіввиведення: T1/2 кетоконазолу - близько 8 год, ітраконазолу та флуконазолу - близько 30 год (20-50 год). Усі системні азоли (крім флуконазолу) метаболізуються в печінці і виводяться переважно через ШКТ. Флуконазол відрізняється від інших антіфунгальних засобів тим, що виводиться через нирки (переважно в незміненому вигляді - 80-90%).
Азолів для місцевого застосування (клотримазол, міконазол та ін.) погано абсорбуються при прийомі всередину, у зв'язку з чим використовуються для місцевого лікування. Ці ЛЗ створюють в епідермісі і нижчих шарах шкіри високі концентрації, які перевершують МПК для основних патогенних грибів. Найбільш тривалий період напіввиведення зі шкіри відзначається у біфоназолу (19-32 год). Системна абсорбція через шкіру мінімальна. Наприклад, при місцевій аплікації біфоназолу 0,6-0,8% абсорбується здоровою і 2-4% - запаленою шкірою. При вагінальному застосуванні клотримазолу абсорбція становить 3-10%.
Загальновизнані показання до призначення азолів системної дії: кандидоз шкіри, включаючи інтертригінозний кандидоз (дріжджову попрілість шкірних складок і паховій області); оніхомікоз, кандидозна паронихия; кератомікози (висівковий лишай, тріхоспороз); дерматофітії, включаючи поверхневу трихофітія гладкої шкіри обличчя, тулуба і волосистої частини голови, інфільтративно-нагноительную трихофітію, епідермофітію паховій області і стоп, мікроспорію; субкутанние мікози (споротрихоз, хромомікоз); псевдоаллешеріоз; кандидозний вульвовагініт, кольпіт і баланопостит; кандидоз слизових оболонок порожнини рота, глотки, стравоходу і кишечника; системний (генералізований) кандидоз, в т.ч. кандідемія, дисемінований, вісцеральний кандидоз (кандидозні міокардит, ендокардит, бронхіт, пневмонія, перитоніт, кандидоз сечовивідних шляхів); глибокі ендемічні мікози, включаючи кокцидіомікоз, паракокцидіомікоз, гістоплазмоз і бластомікоз; криптококоз (шкіри, легенів та інших органів), криптококовий менінгіт; профілактика грибкових інфекцій у хворих зі зниженим імунітетом, трансплантованими органами та злоякісними новоутвореннями.
Показання до призначення азолів місцевої дії: кандидоз шкіри, кандидозна паронихия; дерматофітії (епідермофітія і трихофітія гладкої шкіри, кистей і стоп, мікроспорія, фавус, оніхомікоз); висівкоподібний (різнокольоровий) лишай; еритразма; себорейний дерматит; кандидоз порожнини рота і глотки; кандидозні вульвіт, вульвовагініт, баланіт; трихомоніаз.
Побічні ефекти азолів системного застосування включають [7, c. 85]:
порушення з боку органів ШКТ, в т.ч. біль у животі, порушення апетиту, нудота, блювання, діарея або запор, підвищення активності печінкових трансаміназ, холестатична жовтяниця;
з боку нервової системи та органів чуття, в т.ч. головний біль, запаморочення, сонливість, парестезії, тремор, судоми, порушення зору;
гематологічні реакції - тромбоцитопенія, агранулоцитоз;
алергічні реакції - шкірний висип, свербіж, ексфоліативний дерматит, синдром Стівенса-Джонсона.
При зовнішньому застосуванні азолів в 5% випадків з'являються висипання, свербіж, печіння, гіперемія, лущення шкіри, рідко - контактний дерматит.
При інтравагінальному застосуванні азолів: свербіж, печіння, гіперемія і набряк слизової оболонки, виділення з піхви, почастішання сечовипускання, біль під час статевого акту, відчуття печіння в пенісі у статевого партнера.
Взаємодія азолів. Оскільки азоли інгібують окислювальні ферменти системи цитохрому Р450 (кетоконазол gt; ітраконазол gt; флуконазол), ці ЛЗ можуть змінювати метаболізм інших ліків і синтез ендогенних сполук (стероїди, гормони, простагландини, ліпіди та ін.).
Алліламіни - синтетичні ЛЗ. Надають переважно фунгіцидну дію. На відміну від азолів, блокують більш ранні стадії синтезу ергостеролу. Механізм дії обумовлений інгібуванням ферменту скваленепоксидази, що каталізує разом зі скваленціклазой перетворення сквалену в ланостерол. Це призводить до дефіциту ергостерину і до внутрішньоклітинного накопичення сквалену, що викликає загибель гриба. Алліламіни ...
