-галактопиранозилбромида з р-нітрофеноксідом протікала в середовищі метиленхлорида у присутності амберліста А - 26 з виходом продукту реакції 34%.
Схема 15
В роботі [5] автори показали можливість отримання 4-гідроксихінолін-в-глікозиду. З'єднання хініну відомі як протималярійні препарати. Аналіз синтетичних аналогів, що володіють протималярійних дією, в даний час залишається актуальним.
Схема 16
Заміщені фенілглікозіди широко використовується для виявлення ферментативного розщеплення гликозидной зв'язку. У роботі [5] було отримано ряд заміщених феніл - 2-ацетамідо - 2-дезокси-б-і в-D-глюкопіранозид. Заміщені феніл - 2-ацетамідо - 2-дезокси-в-D-глюкопіранозид були отримані реакцією б-хлориду N-ацетилглюкозамін з фенолятом натрію за методом Кенігса-Кнор. Взаємодією сповна ацетильованих глюкозаміну з різними фенолом у присутності безводного хлориду цинку отримані відповідні б-глікозиди (схема17). Виходи б- і в-D-глюкопіранозид наведені в таблиці 3.
Схема 17
Таблиця 3. Виходи заміщених феніл 2-ацетамідо - 2-дезокси-D-глюкопіранозид
ЗаместителиФормулаВыходЗаместителиФормулаВыходФенил- 3,4,6-три-O-ацетил - 2-ацетомідо - 2-диокси-б-D-глюкопіранозідиФеніл - 3,4,6-три-O-ацетил - 2-ацетомідо - 2-диокси-в-D-глюкопіранозідиp-CH 3 OC 21 H 27 O 10 N17p-CH 3 OC 21 H 27 O 10 N13p-CH 3 C 21 H 27 O 9 N30p-CH 3 C 21 H 27 O 9 N27m-CH 3 C 21 H 27 O 9 N24m-CH 3 C 21 H 27 O 9 N38p-ClC 20 H 24 O 9 NCl17p-ClC 20 H 24 O 9 NCl8m-ClC 20 H 24 O 9 NCl16m-ClC 20 H 24 O 9 NCl11
Раніше авторами роботи синтезовано ряд глікозидів трет-бутил - 4-гідрохінону з метою вивчення їх антиоксидантних властивостей. Подібні з'єднання інгібують ліпідне окислення. В якості вихідних глікозил-донорів розглядалися сповна ацетильовані D-глюкоза, D-галактоза і 2-дезокси - 2-бутанамідоглюкопіранозілхлорід. Були вивчені умови глікозилювання трет-бутил - 4-гідрохінону (табл. 4). У всіх випадках реакція протікала з утворенням суміші аномеров. Сумарний вихід б- і в-глікозидів склав від 33 до 40%. Освіта продуктів з в-конфігурації гликозидной зв'язку спостерігалося більшою мірою (табл. 4). В якості побічного продукту ідентифікований глікозид 72 з виходом 2% (схема 18). Використання тріфлата ітербію (Yb (OTf) 3) зменшувало час реакції, але не впливає на вихід продуктів і стереоселективність реакції. Взаємодією пентаацетата в-D-галактози 70b з зміщенням гидрохиноном отримано відповідний в-галактозид з виходом 40% (табл. 4). Введення 2-дезоксисахара в молекулу двухатомного фенолу стало можливим при використанні в-D-глюкопіранозілхлоріда. 2-Аміноглікозид гідрохінону отриманий з виходом 60%.
Схема 18
Таблиця 4. Виходи глікозидів трет-бутілгідрохінона
ДонорУсловіяПродуктСуммарний вихід, (%) Співвідношення б/в69a (p-СH 3) PhSO 3 H, 125 про С71a/71a + 7233 + 229/7169a (p-СH 3) PhSO 3 H, CH 2 Cl 2 71a/71a674/9669a (p-СH 3) PhSO 3 H, Yb (OTf) 3, CH 2 Cl 2 71a6110/9070b (p-СH 3) PhSO 3 H, CH 2 Cl 2 71b/71b4015/8570cZnCl 2, CH 2 Cl 2 71c/71c6011/8970bZnCl 2, CH 2 Cl 2 71d/71d405/95
3. Матеріали та методика дослідження
Температури плавлення визначали на приладі ПТП, оптичне обертання при 20-25 ° С - на поляриметрії Polamat-A (l=546 нм).
Аналіз складу реакційних сумішей, чистоти синтезованих сполук, а також моніторинг реакцій, проводили методом тонкошарової хроматографії (ТШХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполімер», Росія). Для прояву хроматограм використовували системи розчинників: бензол-ізопропіловий спирт, 10: 1 (А), хлороформ - ізопропіловий спирт 15: 1 (B). Зони речовин виявляли 5% розчином сірчаної кислоти в етанолі при нагріванні до 200-300 о С або УФ-опроміненням при довжині хвилі 254 нм. Виділення індивідуальних речовин здійснювали хроматографією на силікагелі Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).
1 Н ЯМР спектри отримані на спектрометрах Varian Mercury - 400 (400 МГц), внутрішній стандарт - Me 4 Si. Наведено хімічні зрушення (ХС) (м.д., d -шкала) і константи спін-спінової взаємодії (КССВ, J, Гц).
Використовували 15-краун - 5 (Merck, Німеччина), карбонат калію (хч), пропан - 2-ол (ч) (Технохим), бромід ртуті (Технохим), ацетонітрил (Сфера Сім, чда ), хлороформ (чда), ацетон (чда), бензол (чда) (Кримлаборреактів).
Піразо [4,5-c] ізохіноліну 74, 76, 78, 80 синтезовані відділом хімії біологічно активних сполук Інститутом фізико-органічної хімії і вуглехімії ім. Л.М. Литвиненка НАН України.
Синтез 8- [4- (2-aцетамідо - 3,4,6-три-О-ацетил - 2-дезокси-в-D-глюкопіранозілоксі) феніл] - 3-метил - 5, 6-диметокси - 1-фенілпіразо [4,5-c] ізохіноліну (75)
