радикініну. Корковий шар і ендотелій ниркових судин - основне місце синтезу PGI 2 (простацикліну) і PGA 2 (тромбоксану), а синтез PGE 2 і PGF 2 a встановлений в інтерстиціальних клітинах мозкової речовини. При СН синтез простагландинів відбувається паралельно з іншими прояви нейрогуморальної активації. PGI 2 і PGE 2 є вазодилататорами, діючими переважно на приводить артерію, і мають виражений натрійуретічеським ефектом.
В даний час залишається не ясним, чи грають вони роль модуляторів дії інших гормонів (катехоламінів, АТ II, АВП, кінінів) або володіють незалежним дією, так як відомо стимулюючу дію АДГ, АТ II і брадикініну на синтез Pg в нирках. У теж час Рg пригнічують синтез АВП і послаблюють його вплив на канальці, але стимулюють утворення реніну. На ряду з цим, PGF 2 a і PGA 2 є вазоконстіторамі і підвищення вмісту їх властиво хворим СН, що порушує як ниркову, так і системну гемодинаміку.
Кардіоренальная модель
Дана модель серцевої недостатності (СН) отримала свій розвиток в 40-60-і роки. Відповідно до уявлень того часу, головною причиною СН вважалося формування набрякового синдрому, що є одним з основних симптомів важкої ХСН. Існувало дві гіпотези розвитку даного феномена. Суть першої полягала в нездатності серця адекватно прокачувати кров в артерії, що супроводжувалося зменшенням ниркового кровотоку і призводило до зниження виділення натрію і води. Згідно з другою формування набрякового синдрому відбувалося через нездатність серця перекачувати кров з периферичних вен, що підвищувало рівень венозного тиску, погіршувало венозний повернення крові від нирок, ниркову мікроциркуляцію і функцію нирок. Дана концепція патогенезу ХСН давала вагоме обгрунтування до лікування хворих серцевими глікозидами і сечогінними препаратами - основними засобами терапії того часу.
Кардіоціркуляторная модель
Наступна модель ХСН, обгрунтування якої припадає на 60-80-ті роки, передбачала наявність в першу чергу гемодинамічних порушень. Вважалося, що зниження скорочувальної здатності серця призводить до стійкої констрикції периферичних артерій і вен з наступним підвищенням перед- і післянавантаження, подальшим погіршенням функції серця з розвитком його гіпертрофії і дилатації і зменшенням периферичного кровотоку в різних органах і тканинах. У свою чергу, збільшення ниркового кровотоку вело до формування набрякового синдрому.
Обгрунтування розладів гемодинаміки в якості основного механізму розвитку ХСН послужило причиною появи і широкого застосування в клінічній практиці тих років периферичних вазодилататорів та неглікозидні інотропних засобів. Однак подальше більш глибоке вивчення багатьох гемодинамічно активних агентів змусило відмовитися від їх широкого застосування при ХСН через небезпеку розвитку побічних явищ і негативного впливу на захворюваність і смертність хворих на СП. Нейрогормональная модель
Нейрогормональная модель патогенезу ХСН початку розроблятися в 60-х роках нашого століття, однак особливе розвиток і значення вона отримала в 80-х і 90-х роках. Дана концепція значною мірою змогла подолати і пояснити протиріччя і недоліки, що були у кардіоренальной і кардіоціркуляторной моделей ХСН, а також послужила поштовхом до створення цілого ряду різних нейрогормональних модуляторів, здатних не тільки благотворно впливати на гемодинамічні параметри і симптоми хворих з ХСН, а й реально знижувати смертність у даної категорії пацієнтів. Ключовим моментом даної моделі є тривала гіперактивація різних ланок нейрогормональної системи в умовах ХСН. З нашої точки зору, найбільш важливими з них є симпатико-адреналової (САС), ренін-ангіотензин-альдостеронової (РААС) системи і система передсердного натрійуретичного фактора (ПНФ).
Кожна з представлених систем окремо і у взаємодії один з одним грає свою роль у патогенезі ХСН. Далі ми зупинимося на основних моментах, що мають у першу чергу принципове значення з клінічної точки зору.
Симпатіко-адреналової системи.
У звичайних умовах будь-яка зміна в серцевої діяльності, що несе в собі загрозу церебральному кровотоку, вловлюється відповідними рецепторами в серці і великих судинах. До них відносяться артеріальні рецептори високого тиску ікардіопульмональние рецептори низького тиску raquo ;, основне значення яких полягає в регуляції і підтримці кровотоку в м'язах і життєво важливих органах. При падінні серцевого викиду (СВ) або системного АТ відбувається зменшення кількості стимулюючих імпульсів в ЦНС з даних рецепторів, що веде до активації САС і системи вазопресину. Нормальна регуляція цих двох вазоконстрикторного систем здійснюється за відомому механізму зворотного зв'язку і залежить від стимуляції артеріальних ікардіопульмональние барорецепторів. В умовах ХСН відбувається порушення описаного механізму барорефлекса ...
