дно [15], голімумаб вводився підшкірно в дозі 50 мг кожен місяць. Період напіввиведення цього препарату становить 12 ± 3 днів [16]. Дослідження GO-ВЕFORE багатоцентрове в якому вивчалася ефективність комбінації терапії голімумабом і метотрексатом у пацієнтів, що не отримували раніше метотрексат [29]. Було показано, що комбінована терапія голімумабом і метотрексатом частіше індукує розвиток ремісії, ніж монотерапія метотрексатом. Частота ремісії у групі монотерапії МТ склала 1,5 і 2.3%, а в групі комбінованої терапії ГЛМ і МТ 11,2 і 12,9% [30].
тоцілізумаб (Актемра) - рекомбінантні гуманізувати моноклональних антитіл до людського рецептора інтерлейкіна - 6 (ІЛ - 6) з підкласу імуноглобулінів IgG1. Тоцілізумаб селективно зв'язується і пригнічує як розчинні, так і мембранні рецептори ІЛ - 6 (sIL - 6R і mIL - 6R). ІЛ - 6 є багатофункціональним цитокіном, вироблюваним різними типами клітин, що у паракрінной регуляції, системних фізіологічних і патологічних процесах, таких як стимуляція секреції Ig, активація Т-клітин, стимуляція вироблення білків гострої фази в печінці і стимуляція гемопоезу. ІЛ - 6 залучений в патогенез різних захворювань, в тому числі запальних захворювань, остеопорозу та новоутворень [31] .Ефективність тоцілізумаб, як в монотерапії, так і в комбінації з метотрексатом (МТ) або базисними протизапальними препаратами (БПВП)) відносно зменшення суб'єктивних і об'єктивних ознак ревматоїдного артриту оцінювалася в 5 рандомізованих, в подвійних сліпих, і багатоцентрових клінічних дослідженнях. У всіх дослідженнях клінічний ефект 20%, 50% і 70% за критеріями Американської Колегії ревматології (АКР) через 6 місяців відзначався статистично значимо частіше при терапії тоцілізумаб в дозі 8 мг/кг, ніж при терапії препаратами порівняння, незалежно від наявності або відсутності ревматоїдного фактора, віку, статі, расової приналежності, числа попередніх курсів лікування або стадії захворювання. Відповідь на терапію виникав швидко (вже на другому тижні), посилювався протягом усього курсу лікування і зберігався більше 3 років в триваючих відкритих розширених дослідженнях [4,5]. У пацієнтів, які отримували тоцілізумаб в дозі 8 мг/кг, значні поліпшення відзначалися відносно всіх критеріїв АКР (число болючих і припухлих суглобів, поліпшення загальної оцінки ефективності лікування, на думку лікаря і пацієнта, ступінь функціональних порушень за даними опитувальника HAQ, оцінка вираженості больового синдрому, показники С- реактивного білка) в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо + МТ/БПВП. У пацієнтів, які отримували тоцілізумаб в дозі 8 мг/кг, істотно знижувався індекс активності захворювання за шкалою DAS28 в порівнянні з пацієнтами, які отримували плацебо + БПВП. Число пацієнтів, які досягли клінічної ремісії на 24 тижні, було значно більше в групі терапії тоцілізумаб (28-34%) у порівнянні з контрольною групою (1-12%). До 52 тижні терапії число пацієнтів, які досягли DAS28, збільшується до 47% в порівнянні з 33% на 24 тижні терапії [3,8] .Хороший або задовільну відповідь за критеріями EULAR відзначався у значно більшої кількості пацієнтів, які отримували тоцілізумаб, ніж отримували плацебо + БПВП. Через 2 роки терапії тоцілізумаб/МТ у 14% пацієнтів спостерігався значний клінічний відповідь (АКР70 зберігався протягом 24 тижнів і більше) [5,8] .Рентгенологіческая оцінка: у пацієнтів з неадекватною відповіддю на лікування МТ проводилася рентгенологічна оцінка гальмування деструкції суглобів. У 83% пацієнтів, які отримували терапію тоцілізумаб/МТ в протягом року, не зареєстровано прогресування деструкції суглобів (зміна загального індексу Sharp рівне нулю або менше) в порівнянні з 67% пацієнтами, які отримували плацебо/МТ. Даний результат зберігався протягом 2 років терапії (83%). У 93% пацієнтів було відсутнє прогресування деструкції суглобів між 52 і 104 тижнями терапії. Показники якості життя: у пацієнтів, які отримували тоцілізумаб в дозі 8 мг/кг (монотерапія або в поєднанні з БПВП), в порівнянні з тими, хто отримував MT/БПВП, спостерігалося клінічно значуще поліпшення фізичної функції (за індексом HAQ-DI), зниження стомлюваності (за шкалою функціональної оцінки терапії хронічних захворювань за показником стомлюваності FACIT-Fatigue), а також покращення як показників фізичного, так і показників психічного здоров'я за опитувальником SF - 36.Лабораторние показники: тоцілізумаб в дозі 8 мг/кг як у монотерапії, так і в комбінації з БПВП/MT, статистично значуще призводить до збільшення показника гемоглобіну до 24 тижня. Найбільше збільшення було відзначено у пацієнтів з хронічною анемією, пов'язаної з РА. Середній показник гемоглобіну збільшився до 2 тижні і залишався в межах норми протягом усіх 24 тижнів. Після введення тоцілізумаб відбувалося швидке зниження середніх значень гострофазових показників, C-реактивного білка, ШОЕ і сироваткового амілоїду А, а також зниження числа тромбоцитів в межах нормальних значень [4,8]. Мішені (точки впливу) ГІБП
...
