А, наприклад пеніцилінів або цефалоспоринів або тих і інших в рівній мірі);
локалізація кодують генів (плазмідна або хромосомна). Ця характеристика визначає епідеміологію резистентності. При плазмідної локалізації генів відбувається швидке внутрішньо-і межвидовое поширення резистентності, при хромосомної спостерігають поширення резистентного клону.
тип експресії (конститутивний або індуцібельний). При конститутивний типі мікроорганізми синтезують бета-лактамази з постійною швидкістю, при індуцібельная кількість синтезованого ферменту різко зростає після контакту з антибіотиком (індукції);
чутливість до інгібіторів. До інгібіторів відносяться речовини бета-лактамной природи, володіють мінімальної антибактеріальну активність, але здатні необоротно зв'язуватися з бета-лактамазами і, таким чином, інгібувати їх активність (суїцидні інгібування).
В результаті при одночасному застосуванні БЛА і інгібіторів бета-лактамаз останні захищають антибіотики від гідролізу. Лікарські форми, в яких поєднані антибіотики та інгібітори бета-лактамаз, отримали назву комбінованих, або захищених, бета-лактамів. У клінічну практику впроваджено три інгібітора: клавуланова кислота, сульбактам та тазобактам.
Таким чином, індивідуальні властивості окремих БЛА визначаються їх афінності до ПСБ, здатність проникати через зовнішні структури мікроорганізмів і стійкістю до гідролізу бета-лактамазами.
У деяких зустрічаються в клініці резистентних до беталактама штамів бактерій резистентність проявляється на рівні PBPs, тобто мішені зменшують спорідненість до старим беталактама. Тому нові природні і напівсинтетичні беталактами перевіряються на ступінь спорідненості до PBPs цих штаммов.Високое спорідненість означає перспективність нових бета-лактамних структур.
При оцінці нових беталактамного структур перевіряється їх стійкість до дії різних беталактамаз - реніціллаз і цефалоспориназ плазмідної і хромосомного походження, виділених з різних бактерій. Якщо більшість використовуваних беталактамаз НЕ інактивують нову беталактамного структуру, то вона визнається перспективною для клініки.
Хіміками були створені нечутливі е поширеним у стафілококів пеніциліназ напівсинтетичні пеніциліни: метицилін, оксацилін і нечутливий до ферменту з синьогнійної палички карбеніцилін. Отримати ці напівсинтетичні пеніциліни вдалося після того, як з бензилпеніциліну була виведена 6АПК (6-амінопеніцілліновая кислота). Шляхом її ацилирования були отримані зазначені антибіотики.
Багато беталактази втрачають здатність до гідролізу беталактамного кільця таких антибіотиків, як у цефаміціни С при наявності метоксігруппи або інших заступників в 6? - положенні у пеніцилінів і в 7? - положенні у цефалоспоринів.
Ефективність беталактамов проти граммоотріцательних бактерій залежить і від такого чинника, як швидкість проходження через поріновие пороги. Переваги мають компактні молекули, які можуть проникати через катіоноселектівние і аніоноселектівние канали, такі, як іміпенем. До його цінним властивостями належить також і стійкість до ряду беталактамаз.
беталактама, у яких вводяться в ядро ??молекули-заступники створюють катіонний центр, високоактивні проти багатьох кишкових бактерій унаслідок катіоноселектівності порінових каналів у бактерій, що мешкають в кишковому тракті, наприклад, лікарський препарат цефтазидим.
Часто модифікації зачіпають структуру сконденсованого з беталактама п'яти- або шестичленного кільця. Якщо сірка заміщена в ньому на кисень або вуглець, то такі сполуки називають некласичними беталактама (наприклад, іміпенем). До некласичним також відносяться такі беталактами, у яких беталактамного кільце не сконденсовано з іншим кільцем. Вони отримали назву монобактами raquo ;. Найбільш відомий препарат з монобактами - Азтреонам.
Великий інтерес представляють природні сполуки, що володіють високою антибактеріальною активністю і широким спектром дії. При контакті з мішенню їх гаммалактамное кільце розщеплюється і відбувається ацилювання одного з амінокислотних залишків в активному центрі транспептіназ. Беталактами можуть інактивувати і гаммалактами, але більша стабільність пятичленного гаммалактамного кільця розширює можливості хімічного синтезу, тобто отримання синтетичних гаммалактамов з просторовою захистом гаммалактамного кільця від беталактамаз.
Ряди беталактамного синтетичних антибіотиків швидко ростуть і використовуються для лікування найрізноманітніших інфекцій.
Глава 2. Аналіз досліджуваної групи лікарських засобів
. 1 Дані для аналізу
Діаграма 1. К...
