еридин, диосмин, флавіцін, кверцетин досліджували в діапазоні доз 25, 50, 100 і 200 мг/кг, СЕ - 100, 200, 300 і 500 мг/кг при пероральному введенні у вигляді водної суспензії з лікувально-профілактичної схемою: протягом 7 днів до CCl 4 , а потім на тлі відтворення моделі (5 днів). Досліджувані флавоноїди і СЕ вводили щодня в один і той же час до годування тварин за 1 годину до введення гепатотоксинів. Встановлені ефективні дози були обрані для подальших досліджень та склали для індивідуальних речовин - 100 мг/кг (менше 1/60 від LD 50 ), для СЕ - 300 мг/кг (менше 1/20 від LD 50 ). Карсил вивчали в дозі 100мг/кг.
Гостре ураження печінки етанолом відтворювали курсової алкоголізацією щурів-самок шляхом 2-х кратної внутрішньоочеревинної ін'єкції 33% розчину етанолу на добу в дозі 0,75 мл/100г маси тіла тварини протягом 7 днів [Спригін В.Г., Кушнєрова Н.Ф., 2002]. Досліджувані флавоноїди, СЕ і карсил тваринам вводили в ефективних дозах за 5 днів до введення етанолу, а потім спільно з ним (7 днів).
Курсове напування здорових тварин флавоноїдами, СЕ і Карсилом В® здійснювали протягом 12 днів в ефективних гепатопротекторних дозах.
Хронічну алкоголізацію проводили шляхом перорального введення 40% етилового спирту в дозі 14 мл/кг [Мансурова І.Д., 1985] протягом 60 днів. Лікувальна дія СЕ вивчали в дозі 300 мг/кг порівняно з Карсилом В® в дозі 100 мг/кг. Через добу після 60-денної алкоголізації (вихідний контроль), через 7, 14 і 21 день лікувального застосування СЕ і карсила проводили забій тварин дослідних та відповідних контрольних груп. Контролем служили тварини, які продовжували отримувати тільки 40% етанол в дозі 14 мл/кг також 7, 14 і 21 день. p> Оцінку ефективності гепатозахисної дії проводили за ступеня нормалізації біохімічних показників основних патологічних синдромів, що спостерігаються при ураженнях печінки: цитолізу - активності в сироватці АлАТ, АсАТ, КФ, ФЛА 2 , ГДГ, співвідношенню АсАТ/АлАТ; холестазу - Активності в сироватці крові ЛФ, g-ГТП, змістом білірубіну та його фракцій (прямого і непрямого білірубіну), мезенхимального запалення - визначення білкових фракцій, співвідношення альбуміни/глобуліни і тимолової проби в сироватці крові; печінково-клітинною недостатності, характеризуючи стан білково-синтетичної та метаболічної функцій печінки по показникам білкового (вміст загального білка, альбумінової фракції і активності ХЕ, змістом сечовини в сироватці крові), вуглеводного (вміст глюкози в крові і глікогену в печінці) і ліпідного (вміст холестерину, ТРГ в сироватці крові, вміст ТРГ і ФО в печінці) обмінів. В якості маркерів хронізації патологічного процесу в печінці визначали компоненти сполучної тканини: вміст у печінці загального оксипроліну (ОП) і зміст глікозаміногліканів (ГАГ) у сироватці крові. Крім цього, вивчали гістоморфологічно картину органу при забарвленні препаратів гематоксиліном і еозином, пікрофуксином за Ван-Гізоном для виявлення компонентів сполучної тканини і суданом III для виявлення ліпідів. Мікрофотос'емку гістологічних препаратів виробляли на мікроскопі MICROS AUSTRIA (Австрія) цифровий фотокамерою "Olympus" (Японія). Про ефективності гепатозахисної дії судили також за загибелі тварин контрольних груп і тварин, які отримували гепатопротектори.
Для порівняння ефективності гепатозахисної дії досліджуваних флавоноїдів, СЕ і карсила розраховували відсоток гепатопротекція по вивченим біохімічними показниками окремо і в цілому з урахуванням всіх показників за формулою: х 100%, де Н - коефіцієнт гепатопротекція, О - значення показника в дослідних групах, отримували спільно СС1 4 і гепатопротектори, К - значення показника у тварин, які отримували тільки СС1 4 (патологічний контроль), N - значення показника у інтактних тварин (нормальний контроль). Чим більше величина цього критерію наближалася до 100%, тим ефективнішим вважалося гепатозащитное дію.
Інтенсивність ПОЛ вивчали за змістом ТБК-активних продуктів в печінці та сироватці крові, дієнових кон'югатів (ДК) в печінці, інтенсивності спонтанного та Fe 2 + -аскорбатіндуцірованного ПОЛ в Пост'ядерний фракції печінки (ПФП). Оцінку антиоксидантної системи (АОС) проводили шляхом визначення активності в ПФП каталази, супероксиддисмутази (СОД), глутатіон-S-трансферази (Г-S-Т), глутатіонредуктази (ГР), глутатіонпероксидази (ГП): загальної, Se-залежної і Se-незалежної, НАДФ + -редуктази при використанні в якості субстратів малата (МДГ), глюкозо-6-фосфату (Г-6-ФДГ) і ізоцитрату (ІЦДГ), змістом глутатіону відновленого (GSH) в печінці, за загальною антиоксидантної активності (АОА) сироватки крові та резистентності еритроцитів до спонтанного гемолізу. Для кількісної оцінки дисбалансу в системі ПОЛ/АОС розраховували коефіцієнт окисного стресу як відношення твори показників ПОЛ до твору показників АОС, виражених у відносних одиницях до норми [Давидов Б.В., 1991], приймаючи, що п...
