тужно активує АОЗ і перевершує кверцетин по ефективності гепатопротекція і підтримці рівноваги в системі ПОЛ/АОС. Відзначається досить тісний кореляційний зв'язок між виразністю гепатопротекція і коефіцієнтом окисного стресу, що характеризує про-антиоксидантний баланс. Звідси випливає, що більш важливе значення для захисту печінки має не просто зниження і придушення ПОЛ, а усунення дисбалансу в системі ПОЛ/АОС.
4. СЕ з Vicia abbreviate (truncatula) у дозі 300 мг/кг має виражену лікувальну дію при ураженні печінки, викликаному хронічною алкогольною інтоксикацією, посилюючи адаптаційно-пристосувальну захисну реакцію, що розвивається в ході алкоголізації при введенні етанолу, перевищуючи по ефективності карсил.
5. У результаті курсового введення досліджуваних флавоноїдів в ефективних гепатопротекторних дозах спостерігається активація ферментів, які беруть участь в регенерації відновленого глутатіону, і підвищується зміст GSH в печінці, що збільшує неспецифічну резистентність органу до дії пошкоджуючих факторів.
6. Досліджувані флавоноїди в нормі і при ендотеліальної дисфункції збільшують продукцію NO, ймовірно, шляхом активації eNOS, і підвищують печінковий кровотік, а також обмежують гіперпродукцію NO iNOS в печінці, стимульовану СС1 4 , що в певною мірою обумовлює Гепатопротективна властивості флавоноїдів.
7. СЕ в дозі 300 мг/кг при лікувальному застосуванні на моделі хронічного СС1 4 -гепатиту зменшує розвиток фіброзу, а також покращує жовчоутворювальну функцію печінки в нормі і при патології печінки.
8. Висока ефективність СЕ, пов'язана з впливом на основні ланки патогенезу гострих і хронічних уражень печінки, наявність у нього більш вираженого лікувальної дії, ніж у карсила, дозволяє рекомендувати СЕ в якості субстанції для створення нового гепатопротекторного препарату.
Публікації
За темою дисертації опубліковано 42 друкованих роботи з них 9 статей у наукових журналах, які входять до переліку рекомендованих ВАК РФ.
Структура та обсяг дисертації
Дисертаційна робота викладена на 351 сторінках тексту комп'ютерного набору і складається зі вступу, огляду літератури, матеріалів і методів дослідження, результатів власних досліджень (8 глав), укладення, загальних висновків, списку літератури, додатків А, Б і В (55 сторінок). Робота ілюстрована 31 таблицею і 89 малюнками. Бібліографічний список включає 649 джерел, з яких 416 публікації іноземних авторів.
В
Матеріали і методи дослідження
В якості об'єктів дослідження служили індивідуальні флавоноїди: кверцетин (фірми Merk), диосмин, гесперидин, виділені з рослинної сировини (Vicia tanuifolia (variabilis) Roth. і шкірки цитрусових), сума, що містить арабіноглюкозід - і ксілоглюкозід діосметіна, яка умовно названа флавіціном і СЕ, отримані з надземної частини горошку підрубленого - Vicia abbreviate Fish. ex Spreng. (Vicia truncatula Fich. Ex Bieb), сем. бобових - Fabaceae на кафедрі органічної хімії ГОУ ВПО "П'ятигорської ГФА Росздрава "під керівництвом доктора фармацевтичних наук, професора Е.Т. Оганесяна. За допомогою фізико-хімічних методів аналізу: температури плавлення, УФ-, ІЧ - та ПМР - спектроскопії, тонкошарової (ТШХ) і паперовій (БХ) хроматографії, проби змішання, підтверджено будову виділених речовин [Хочава М.Р., 2001, Шаренко О.М., 2005]. СЕ являє собою порошок темно-коричневого кольору з приємним специфічним запахом, що містить 5,12 - 5,67% флавіціна [Шаренко О.М., 2005]. Для стандартизації запропоновано метод кількісного спектрофотометричного визначення суми флавоноїдів у сухому витяганні при 410 нм, помилка якого знаходиться в межах 3,09-3,55%. В якості препарату порівняння використовували карсил.
Дослідипроведені на 1050 білих безпородних та лінії Wistar статевозрілих щурах обох статей масою 170-240 р. (за 10-12 тварин контрольних груп і 6-8 досвідчених груп) і 80 білих мишах обох статі масою 25-30 г. (по 10 мишей в групі). Тварини утримувалися в умовах віварію Пт ГФА, Волгоградського державного медичного університету та державної установи "Російського кардіологічного науково-виробничого комплексу МОЗ РФ "м. Москва з природним світловим режимом на стандартній дієті [ГОСТ Р 50258-92], з дотриманням "Європейської конвенції про захист хребетних тварин, що використовуються для експериментів або в інших наукових цілях "[2007] і правил лабораторної практики при проведенні доклінічних досліджень в РФ [ГОСТ Р 51000.3-96, ГОСТ Р 51000.4-96]. Забій тварин проводився згідно вимог "Міжнародних рекомендацій з проведення медико-біологічних досліджень з використанням тварин "[2007].
Визначення ефективної дози проведено на моделі гострого CCl 4 -гепатітогепатоза, який відтворювали шляхом введення per os за допомогою зонду 3 рази через день 50% розчину CCl 4 у вазеліновій олії в дозі 0,15 мл/100 г маси тіла тварини. Гесп...
