ри збереженні балансу в системі ПОЛ/АОС коефіцієнт (К) = 1.
Стан енергообміну вивчали за змістом глюкози, глікогену, пірувату, лактату, АТФ в печінці та активності сукцинатдегідрогенази (СДГ), цитохром-с-оксидази (ЦТО) і Mg 2 + - АТФ-ази в мітохондріальної фракції печінки. Антитоксичну функцію печінки оцінювали, вимірюючи активності ферментів метаболічної трансформації ксенобіотиків - НАДН: K 3 [Fe (CN) 6 ]-редуктази, НАДФН: неотетразолій (НТ) - Редуктази, N-деметілази, n-гідроксилази в мікросомальної фракції печінки.
Вивчення антиоксидантної дії гесперидину, діосміну, флавіціна та кверцетину in vitro проведено на моделі Fe 2 + -індукованого ПОЛ в липосомальной системі, отриманої на основі фосфатидилхоліну. p> Вивчення впливу флавоноїдів на вміст радикалів NO в печінці і в організмі в цілому проводили методом ЕПР при використанні Fe 3 + ДЕТК 2 і Fe 3 + МГД 2 в якості пасток в нормі і після індукції ПОЛ CCl 4 .
Вивчення впливу гесперидину і флавіціна на печінковий кровотік проведено в нормі при їх пероральному введенні в дозі 100 мг/кг і в умовах стимуляції ацетилхоліном (0,01 мг/кг) і блокади нітро-L-аргініном (10 мг/кг) синтезу ендогенного оксиду азоту при введенні аналізаторів і флавоноїдів (30 мг/кг) в ліву стегнову вену.
Ендотелійпротектівное дію гесперидину, діосміну, флавіціна та кверцетину вивчено в умовах моделювання дисфункції ендотелію в результаті екстирпації матки з придатками у щурів-самок, що викликає недостатність статевих гормонів. Досліджувані речовини вводили перорально в Протягом 4-хнедель після кастрації в дозі 100 мг/кг. Препаратом порівняння служив сулодексид з доведеною ендотеліопротектівной активністю в дозі 30 ЕВЛ/кг (одиниці вивільнення ліпопротеідліпази). Про вплив флавоноїдів на ендотеліальну дисфункцію судили по реакції судин на введення ацетилхоліну (0,01 мг/кг), L-аргініну (100 мг/кг), нітро - L-аргініну (10 мг/кг) і нітрогліцерину (0,007 мг/кг), і визначали швидкість формування тромбу в судинах за часом тромбоутворення, викликаного аплікацією на стінку загальної сонної артерії 50% розчину хлориду заліза (III).
Вимірювання кровотоку здійснювалося на попередньо наркотізірованних етамінал-натрієм (40 мг/кг) щурах за допомогою ультразвукового доплерографія, датчика УЗОП-010-01 (робоча частота 25МГц) і комп'ютерної програмою ММ-Д-КMinimax Doppler v.1.7 (Санкт-Петербург, Росія). p> Визначення в'язкості крові, агрегація тромбоцитів, індукованої АДФ (5 мкМ) і індекс агрегації еритроцитів проводили з використанням реологічних методів із застосуванням реєструючої апаратури: аналізатор крові реологічний (АРП-01, Росія), двоканальний лазерний аналізатор агрегації (НПФ "Біола" LA-230-2, Росія), лазерний коагулометр ("мінілабі-701", Росія).
антіфібротіческім дію СЕ досліджували на моделі хронічного ураження печінки СС1 4 (пероральне введення 50% масляного розчину СС1 4 9 разів, двічі на тиждень у дозі 2,0 мл/кг маси тіла) при його лікувальному застосуванні в дозі 300 мг/кг порівняно з Карсилом В® в дозі 100 мг/кг з вимірювання біохімічних маркерів сполучної тканини (ОП і ГАГ) і виявленню її елементів на гістологічних препаратах печінки через 7, 14 і 21 день лікування. Віддалені результати лікування були вивчені через 2 місяці після 21-денного курсу лікування.
Для оцінки желчеобразовательной функції печінки СЕ вводили в дозі 300 мг/кг 12 днів здоровим тваринам, а також на тлі гострого ураження печінки СС1 4 : 50% масляний розчин СС1 4 вводили підшкірно в дозі 0,4 мл/100 г маси тіла, 1 раз на добу, 4 дні. Визначали об'єм і склад (вміст жовчних кислот - ЖК і холестерину) виділеної жовчі з розрахунком холато-холестеринового коефіцієнта.
Статистичну обробку результатів проводили за допомогою параметричного критерію t Стьюдента з визначенням середньої арифметичної (М) та її стандартної помилки (m), непараметричного критерію Манна-Уїтні і коефіцієнта лінійної кореляції.
В
Основний зміст роботи
1. Порівняльне вивчення ефективності гепатозахисної дії флавоноїдів, СЕ з V. abbreviate ( truncatula) та їх впливу на розвиток окисного стресу в умовах гострого ураження печінки тетрахлорметаном.
Тетрахлорметан є найбільш відомим гепатотоксинів, застосовуваним для моделювання захворювань печінки. Він піддається мікросомального окислення за участю цитохрому Р450 з утворенням електрофільних алкилирующих інтермедіатів і вільних радикалів, здатних індукувати ПОЛ і модифікувати біомолекули в результаті ковалентного зв'язування з ними. Як встановлено в наших дослідженнях, в результаті введення СС1 4 спостерігався зсув про-антиоксидантної рівноваги в бік посилення ПОЛ (підвищення вмісту ТБК-продуктів та ДК, інтенсивності Fe 2 + -аскорбатіндуцірованного ПОЛ ПФП) з висн...
