траждали президент США Авраам Лінкольн, великий італійський скрипаль і композитор Ніколо Паганіні.
Мукополісахаридози представлені цілою групою спадкових захворювань сполучної тканини. Для них характерне порушення в організмі метаболізму кислих глікозаміногліканів, що пов'язано з недостатністю лізосомальних ферментів. У результаті патологічні продукти обміну відкладаються в сполучній тканині, в печінці, селезінці, рогівці і в клітинах центральної нервової системи. p> Перші відомості про мукополісахарідозов з'явилися в 1900 р., а потім у 1947-1919 рр.. Ще раніше це захворювання було відомо під назвою "гаргоілізм", оскільки зовні пробанди нагадували фігури, прикрашали собор Паризької Богоматері.
При мукополісахарідозов уражаються опорно-руховий апарат, внутрішні органи, очі, нервова система.
Клінічними ознаками хвороби служать уповільнення зростання, коротка шия і тулуб, деформація кісток, зниження інтелекту, грубі риси обличчя з великими губами і мовою, пупкові і пахові грижі, вади серця, порушення психічного розвитку з відставанням від норми.
Тип успадкування хвороби - Аутосомно-рецесивний. Ген картірован на короткому плечі 4-к хромосоми. p> Всього виділяють 8 основних типів мукополісахарідозов залежно від зниження активності різних ферментів та особливостей клінічних ознак. Для визначення типу захворювання досліджуються біохімічні показники кислих глікозаміноглюканов в крові та сечі хворих.
Лікування: дієтотерапія, фізіопроцедури (електрофорез, магнітотера-Пія, масаж, лікувальна фізкультура і ін), гормональні та серцево-судинні засоби.
Спадкові порушення обміну в еритроцитах
До цієї групи відносяться хвороби, пов'язані найчастіше з укороченням терміну життя еритроцитів, а також зі зниженням його рівня в крові. Гемоглобін - основний білок еритроцитів. У Нині добре вивчена амінокислотна послідовність і структура його молекули. Вивчення гемоглобіну почалося з відкриття спадкової захворювання-серповидноклітинній анемії. Було показано, що молекулярна структура серповидноклеточности гемоглобіну відрізняється від нормального.
Принаймні вдосконалення методів електрофорезу були виявлені більше 400 варіантів гемоглобіну і розшифрована їх повна амінокислотна послідовність. Встановлено, що молекула людського гемоглобіну складається з 4-х поліпептидних ланцюгів (О±, ОІ, Оі, Оґ). Більшість різновидів гемоглобіну людини має ідентичні О±-ланцюга і розрізняються по решті ланцюгах. До кожної ланцюга глобіну у специфічному ділянці приєднується молекула небілкової природи - гемогруппи, або гем. Чотири глобінових ланцюга разом з геммами утворюють функціональну молекулу гемоглобіну, яка переносить кисень з легень у тканини.
Молекула глобіну складається з 141 - 146 амінокислотних залишків, розташованих у суворо визначеному порядку. Послідовність амінокислот у білку називається його первинної структурою. Просторове взаєморозташування сусідніх мономерів в поліпептидного ланцюга іменується вторинною структурою, а тривимірна конфігурація білкових субодиниць - структурою третинної. Четвертинна ж структура гемоглобіну реалізується у взаємній організації чотирьох субодиниць у складі функціонуючої молекули.
У дітей і дорослих переважаючим типом гемоглобіну є НВА, що з двох О±-та двох ОІ-ланцюгів (aОІ), О±-ланцюга у всіх гемоглобінів ідентичні. О±-і ОІ-ланцюга розрізняються за багатьма амінокислотним залишкам. У всіх дорослих є 2-3% гемоглобіну НВА 2 . Характерна для нього Оґ-ланцюг відрізняється від ОІ-ланцюга по 10 амінокислотним залишкам. Після народження у всіх дітей виявляється також невелика кількість {менше 1%) фетального гемоглобіну НbF. Оі - ланцюг значно відрізняється від ОІ-ланцюгів. Синтез Оі-ланцюгів у ембріона відбувається в основному в печінці і селезінці, але можуть вони синтезуватися і в клітинах кісткового мозку. А ОІ-ланцюга, навпаки, синтезуються головним чином у клітинах кісткового мозку.
Всі нормальні гемоглобіни людини мають ідентичну тривимірну структуру, оптимальну для переносу кисню.
Амінокислотна послідовність кожної глобіновой ланцюга кодується своїм геном, так само як і синтез небілкової гемогруппи.
Гени глобине у людини утворюють мультігенное сімейство і розташовані на хромосомах двох кластерів (Кластери - група генів, розташованих в певних локусах, об'єднаних загальними функціями.) - О±-кластер займає 25000 пар нуклеотидів в короткому плечі 16-ї хромосоми. Сімейство Оі - ОІ - Оґ-генів розташоване в короткому плечі 11-ї хромосоми (60 000 п. н.).
Всі глобінових гени мають схожу функціональну організацію. Вони містять 3 кодують послідовності (зкзони) і 2 интрона, що транскрибуються разом з екзонами і вирізаються в ході процессннга. Варіанти гемоглобінів виникають у результаті мутацій в конкретному глобінових гені. Ці варіанти (найчастіше) відрізняються однією амінокислотою у глобіновой ланцюга. Описано більше 35...
