0 таких одиничних замін. Заміни амінокислот впливають на спорідненість молекули гемоглобіну кисню. Порушення ж його функцій веде до виникнення захворювань. До інших типам мутацій, що змінює гемоглобін, відносяться: делеції, дуплікації, мутації зсуву рамки зчитування, мутації, що порушують процесинг РНК і ін
У результаті мутацій в еритроцитах і гемоглобіні виникають спадкові хвороби людини - гемолітичні анемії і гемоглобінопатії.
Гемолітичні анемії включають захворювання, обумовлені зниженням рівня гемоглобіну і укороченням терміну життя еритроцитів. Крім того, причиною хвороби можуть бути:
1) Порушення мембрани еритроцитів.
2) Порушення активності ферментів еритроцитів (ферментів, гліколізу пентозофосфатного циклу та ін.)
3) Порушення структури або синтезу гемоглобіну.
Розглянемо коротко найбільш поширену форму спадкової гемолітичної анемії у людини.
Спадковий мікросфероцитоз - гемолітична анемія Мінковського-Шоффара. Хвороба описана в 1900 Приблизно в половині випадків вона проявляється у новонароджених. Діагноз ставиться у віці 3-10 років. Захворювання обумовлене генетичними аномаліями еритроцитів і пов'язане з вродженою недостатністю ліпідів їх оболонки. У результаті підвищення проникності мембрани в клітину проникають іони натрію і втрачається АТФ. Еритроцити беруть сферичну форму. Змінені еритроцити руйнуються в селезінці з утворенням токсичного білка - білірубіну.
При даному захворюванні відзначають жовтяницю, анемію, спленомегалію (розрив селезінки), зміни скелета. Хвороба може протікати у двох формах - хронічної та гострої, при якій посилюється гемоліз, що обумовлює анемію. p> У дітей в перші місяці життя часто виникає "ядерна жовтяниця". Причина - поразка ядер головного мозку за рахунок високого вмісту білірубіну. У більш старшому віці високий рівень білірубіну призводить до утворення каменів і розвитку жовчнокам'яної хвороби.
Для хворих характерно збільшення селезінки і печінки, деформація скелета; баштовий череп, готичне небо, порушене розташування зубів.
Для діагностики захворювання досліджують кров. Характерними ознаками є виявлення мікросфероцітов, зниження осмотичної стійкості еритроцитів і ін
Тип спадкування - аутосомно-домінантний з неповною пенетрантностью. Ген картірован на короткому плечі 8-ї хромосоми.
Спадкові аномалії циркулюючих білків. Гемоглобінопатії. p> Гемоглобінопатії - це хвороби, пов'язані з спадковим порушенням синтезу гемоглобіну. Виділяють кількісні (структурні) і якісні їх форми. Перші характеризуються зміною первинної структури білків гемоглобіну, що може призводити до порушення його стабільності та функції. При якісних формах структура гемоглобіну залишається нормальною, знижена лише швидкість синтезу глобінових ланцюгів.
Таласееміі. Дана патологія обумовлена ​​зниженням швидкості синтезу поліпептидних ланцюгів нормального гемоглобіну А. Вперше бодазнь описана в 1925 м. Її назва походить від грецького "Таласса" - Середземне море. Вважають, що з середземноморським регіоном пов'язано походження більшості носіїв гена таласемії.
Талассемия зустрічається в гомо-і гетерозиготних формах. По клінічній картині прийнято розрізняти більшу, проміжну, малу і мінімальну форми. Зупинимося на одній з них. p> Гомозиготна (велика) талассемня, вона ж - анемія Кулі викликається різким зниженням утворення гемоглобіну НbA і збільшенням кількості гемоглобіну F.
Клінічно хвороба виявляється до кінця першого року життя дитини. Для неї характерні монгодлоідность особи, баштовий тип черепа, відставання фізичного розвитку. При даній патології в крові хворого виявляються мішеневідние еритроцити з низьким вмістом Нв, укороченою тривалістю життя і підвищеною осмотичної стійкістю. У хворих відзначається збільшення селезінки і, рідше, печінки. p> По тяжкості захворювання виділяють кілька форм таласемії. Важка таласемія закінчується швидкої загибеллю в перші місяці життя дитини. При хронічній - хворі діти доживають до 5-8 років, а при легких формах, хворі доживають до дорослого віку,
Серповидноклітинна анемія - найбільш часто зустрічається спадкове захворювання, викликане зміною структури молекули гемоглобіну. Люди, які страждають серпів ідно-клітинною анемією, в більшості випадків гинуть, не досягнувши зрілого віку. В умовах низького парціального тиску кисню їх еритроцити набувають форму серпа. У батьків хворого еритроцити мають кілька змінену форму, але вони не страждають анемією.
Це захворювання вперше виявив в 1910 р. Дж. Херрік у студента-негра, що страждав важкою формою анемії. У крові хворого він виявив еритроцити незвичайної серповидної форми. Виявилося, що це захворювання не рідкісне явище у американських негрів ( см. додаток рис. 8 ). p> У 1946 р. Нобелівський лауреат Л. Полінг з колегами провели біохімічний і генетичний аналіз гемоглобіну хворих і з...
