олізуються специфічними ферментними системами, забезпечують функцію організму.
Більшість синтетичних органічних і неорганічних сполук, а також природні речовини рослинного походження є чужорідними організму. Їх називають також ксенобіотиками. Вони метаболізуються головним чином у мікросомах клітин за участю різних неспецифічних ферментів (оксидаз, трансфераз та ін.) Ксенобіотики, розчинні в ліпідах, повільніше виводяться з організму і повільніше метаболізуються, а тому накопичуються в ньому. Метали (ртуть, миш'як, свинець, срібло та ін) утворюють з білком міцну ковалентний зв'язок і також накопичуються в організмі. Ксенобіотики, прийняті перорально, послідовно метаболізуються спочатку у слизових оболонках шлунково-кишкового тракту, а потім у печінці, куди надходять після всмоктування.
Метаболіти лікарських речовин можуть бути фармакологічно активними, а також зовсім неактивними в фармакологічному відношенні.
Більш висока активність метаболітів в порівнянні з їх попередниками - лікарськими речовинами - обумовлена такими факторами, як перетворення більш полярної молекули в менш полярну (це призводить до збільшення її ліпофільності і полегшенню транспорту через біомембрани), посилення внутрішньопечінкової циркуляції, зміна швидкості виведення речовини з організму, перерозподіл метаболітів між органами та тканинами.
Значно рідше метаболізм призводить до утворення токсичних для організму речовин. Так, наприклад, токсичність метилового спирту обумовлена ​​тим, що відбувається в організмі окисленням його молекули до формальдегіду і мурашиної кислоти.
Таким чином, в організмі можуть відбуватися як процеси синтезу, так і руйнування (деградації) молекул ЛВ. При синтезі утворюються більш складні молекули нових сполук, менш токсичні для організму і більш полярні, що покращує їх розчинність у воді і прискорює виведення з організму. Такий процес називається кон'югації, а продукти синтезу - кон'югатів.
Процес перетворення ЛВ в метаболіти відбувається по-різному. Одні практично повністю перетворюються на метаболіти, інші - Тільки на кілька відсотків від введеної дози. З одного лікарського речовини може утворитися кілька метаболітів, іноді десятки. Утворилися метаболіти або виводяться з організму, або піддаються подальшим перетворенням.
У відповідності з сучасними уявленнями метаболічні процеси умовно ділять на дві фази. У першій фазі в результаті процесів окислення, відновлення або гідролізу змінюється молекула ЛВ з утворенням функціональних груп, що мають активні атоми водню (Оксигрупи, карбоксигруп, первинні та вторинні аміногрупи та ін.) Під другій фазі відбувається процес кон'югації утворилися функціональних груп з високополярние кислотними залишками глюкуроновою, сірчаної кислот, деякими амінокислотами та ін У результаті цього процесу гідрофільність молекул метаболітів зростає настільки, що вони легко виводяться із сечею. Не всі ЛВ метаболізуються за вказаною двофазної системі. Деякі з них утворюють кон'югати, минаючи першу фазу, інші після першої фази виводяться нирками без подальшою кон'югації.
На біотрансформацію ЛВ впливають стать, вік, умови життя, характер харчування, захворювання і т.д. Крім впливу різних захворювань, можливі також індивідуальна варіабельність кінетики метаболізму, індукція і пригнічення метаболизирующих ферментів. Все це свідчить про те, що біотрансформація ЛВ є надзвичайно складним процесом, що залежать від багатьох екзогенних та ендогенних факторів.
Дослідження механізму процесів метаболізму - проблема, яка входить в коло завдань різних областей хімічних, біологічних, фармацевтичних наук, в тому числі фармацевтичній хімії.
7. Порівняльна оцінка методів, що використовуються в біофармацевтичному аналізі
Велике значення має вибір методу проведення біофармацевтичного аналізу при фармако кінетичних дослідженнях. Обраний метод повинен мати високу чутливість, можливість роботи з малими обсягами проб, велику специфічність і вибірковість, відрізнятися швидкістю виконання аналізу, простотою підготовки аналізованих проб, несложностью обслуговування аналітичного приладу, надійністю і відтворюваністю методу, його універсальністю (придатністю для аналізу різних ЛВ), малої трудомісткістю, великий продуктивність В«) і можливістю автоматизації процесу аналізу.
Обраний для цієї мети метод повинен бути настільки чутливим, щоб він дозволяв достовірно і точно визначати в 10 разів меншу кількість, ніж середня кількість речовини, всмоктується після прийому одноразової дози. Разом з тим метод має бути достатньо специфічним, щоб визначати незмінна частина ЛВ в присутності його метаболітів і ендогенних сполук.
Вимогам, що пред'являються до біофармацевтичних аналізу, відповідають тільки чутливі фізико-хімічні методи.
Процес виконання біофармацевтичного аналізу включає кілька послідовно виконуваних стадій: екстракцію з біологічної ...
