;ємного і. оптично активного нітрілоксіда можна припустити, що циклоприєднання відбуватиметься з тим більшою стереоізбірательностью, чим більше буде умов для здійснення стереоізбірательності в конкретному Олефін.
Використання інформації про фактори стереоконтроля нітрілоксідного синтезу дало можливість; успішно здійснити стереоселективності синтези ізоксазолінових попередників 2-дезокси-Б-рибози, ключового інтермедіату в синтезі вуглеводів - В«КомпактінлактонаВ», метаболіту антибіотика антіміціна - бластміцінона та інших природних сполук.
2.2. Реакції модифікації похідних ізоксазола
Ізоксазольний цикл стійкий до дії багатьох зазвичай використовуються в синтезі реагентів - сильних кислот, м'яких відновників, сильних окислювачів. Позитивний аспект латентної функціональності ізоксазольного ядра полягає в тому, що в різні положення молекули можна ввести функціональні угруповання або модифікувати вже наявні, не зачіпаючи сам гетероцикл. При цьому малий геометричний розмір і компактність гетероциклу не створюють перешкод для проведення реакцій.
Основний шлях модифікацій 2-ізоксазолінов базується на їх здатності вступати в реакції заміщення. При дії сильних основ відбувається відрив або одного з аллільних протонів при атомі С (4) циклу (4-ендо-депротонування), або в заступника при С (3) циклу (3-екзодепротонірованіе) з утворенням стабільного при -60-80 В° С аніону, який може взаємодіяти з різними електрофілами. Так, 3,5-діфенілізоксазолін XX при дії діізопропіламіда літію (LDA) в ТГФ при - 78 В° С утворює 4-екзо-аніон (С), алкілування якого відбувається транс-стереоселективно по відношенню до заступника при С (5). Цей метод дозволяє отримувати 4-транс-R-ізоксазоліни XXI, які не завжди доступні реакцією нітрілоксідного приєднання до транс-алкенам через її низьку селективності. Потенційні попередники аміноцукрів - 4-гідроксіізоксазоліни XXII - недоступні нітрілоксідним синтезом, оскільки в циклоприсоединения заступник OR алкена займає положення 5 гетероциклу, але їх також можна отримати методом транс-селективного 4-ендо-гідроксилювання. p> Атом водню при третинному атомі С (4) у 4-метілізоксазоліне XXI (Е = Ме) може знову отщепляться, завдяки чому можливе отримання 4-гем-діметілізоксазоліна. Для 3-алкілзаміщених ізоксазолінов було встановлено, що алкілування заступника при С (3) йде після алкілування циклу, тобто 4-ендопротон має більш високу кінетичну кислотність і депротоніруется першим. Для 3,4,5-тризаміщений ізоксазолінов, в Зокрема для 3-алкіл-4 ,5-цикло-пентаноізоксазолінов, переважне 3-екзо-алкілування пояснюється меншою кінетичної кислотністю ендометінового водню в порівнянні з екзометільним воднем. Регіоселективність депротонування залежить, однак, від використовуваного розчинника: в неполярних розчинниках спостерігається регіоспеціфіческое 3-екзо-депротонування. Значне збільшення регіоселективності досягається при використанні більш об'ємного літійамідного підстави.
<...
