p> Фактори стереоселективності ендоалкілірованія гетероциклу були вивчені на прикладі ізоксазолінов XXIII та встановлено, що кисневмісний заступник при атомі С (5) направляє алкільний заступник переважно в транс-положення. Передбачається, що в реакції утворюється перехідний комплекс (D), в якому кисень заступника OR при С (5) Хелатуючий з катіоном літію, координованим з 4-ендоаніоном, тим самим сін-сторона цього комплексу закривається для атаки електрофільної часткою. Таким чином забезпечується переважно введення нової алкильной групи навпроти OR, навіть у разі 4-метил-5-алкоксіізоксазоліна. p> Основним фактором стереоконтроля 3-екзо-алкілування виявляєте; заступник при атомі С (4) ізоксазоліна, по відношенню до якого заміщення йде переважно транс-стереоселективно. p> депротонування 3,5-діметілізоксазолов відбувається регіоізбірательно спочатку по метальнимі групі при атомі С (5), а потім по метилу при С (3), так що при послідовному заміщенні можна отримає! різні 3,5-дизаміщених ізоксазоліл.
Рухливість аллільних протонів в положеннях 3 та 5 ізоксазол; і положеннях 4 і 5 ізоксазоліна може бути використана для введення різних функціональних груп. Наприклад, 3,5-диметил-4-нітроізоксазол використаний в синтезі кумаринової кислоти i якості СН-кислотного компонента реакції Перкина. При синтезі ланкацідйна розроблено метод одностадійного послідовної ацилирования і алкілування ізоксазолінового циклу по атому С (4).
Синтетично корисні модифікації можна проводити на основі галогензамещенних ізоксазолінов і ізоксазоліл, які отримують нітрілоксідним синтезом з використанням О±-галогензамещенних олефінів або нітрілоксідов. Такі похідні ізоксазола (XXIV, XXV) легко вступають в реакцію нуклеофільного заміщення, забезпечуючи вихід до широкому колу похідних XXVI, що мають різні функції в заступниках гетероциклічного ядра.
Таким чином, можливість структурної модифікації ізоксазоліл і 2-ізоксазолінов розширює застосовність цих універсальних гетероциклів для синтезу великого числа поліфункціональних молекул.
2.3. Реакції модифікації похідних ізоксазола
Реалізація синтетичного потенціалу ізоксазоліл та їх похідних досягається розкриттям циклу під дією в основному двох типів реагентів - відновників і підстав.
2.3.1. Розщеплення підставами
Узагальнюючи інформацію великого числа досліджень з розщеплення ізоксазоліл і 2-ізоксазолінов підставами, докладно викладену в огляді, можна стверджувати, що отримання однозначного результату проблематично через сильну залежність напрямки розкриття циклу від будови субстрату, підстави та умов реакції. Багато реакції йдуть під дією одних підстав і не йдуть під дією інших. Утворений під дією підстав аніон типу (С) (при кімнатній температурі розщеплюється, причому нравленіе і легкість розкриття циклу залежать від будови похідного ізоксазола, оскільки саме будовою визначається місце депротонування і його доступність для підста...
