генетичні і молекулярних взаємодіях ряд генів у Drosophila melanogaster з визначеністю відносять до кодований елементам Notch-сигнального шляху: Delta (Dl, 3-66.2; 92А1-2), Serrate (Ser, 3-92.5; 97F1-F2), Notch (N, 1-3.0; 3C7), kuzbanian (kuz; 34C4-5) і Presenilin (PS; 77C1-7) - кодують, пов'язані з мембраною білки; Hairless (H, 3-69.5; 92E14-92E14), Supressor of Hairless (Su (H), 2-50.5; 35B10) і Enhancer of split (E (spl), 3-89.1; 96F11-14) - контролюючі ядерні білки (Lindsley, Zimm, 1992). p> Отримано чимало даних про плейотропний дії, схожості фенотипів або взаємний вплив мутацій генів сигнального шляху і нормальних і мутантних алелів Notch. Так, ген Delta відіграє важливу роль у процесі розвитку дрозофіли. У гетерозигот Drosophila melanogaster по мутації Dl виникають дефекти крила, порушується порядок розташування фасеток очі, формуються додаткові щетинки на голові, Торакс і черевці. Гомозиготні по Dl ембріони гинуть в результаті гіперплазії нервової системи, а в гомозиготних клонах Крилової диска порушується диференціювання клітин. Експресія Dl залежить від дози нормального алеля Notch. Одне тільки збільшення дози Notch у нормальних мух призводить до виникнення Dl-фенотипу. У свою чергу редукція активності Dl у температурочувствітельной мутантів на пізній другий і ранньою третьої личинкової стадіях дає фенотип крил, подібний фенотипом гетерозигот по нуль-аллелям N. Відомі й інші приклади генетичних взаємодій між Notch і Delta (Doherty et al., 1996; Lawrence et al., 2000; Губенко, 2001). p> Плейотропна прояв характерно для мутацій іншого гена Notch-каскаду, Serrate. У гомозиготномустані мутанти Ser зазвичай гинуть на личинкової стадії через серйозних морфологічних дефектів ЦНС, що не розвинених дихальців, різко зменшеного у розмірі Крилової примордіїв. У рідко виживають дорослих гомозиготних мух видні рудиментарні крила і повністю редуковані гальтери, зменшені і грубі за рахунок зниження числа і порядку розташування омматідієв очі. Виникнення Ser-гомозиготних клонів в імагінальний Крилова диску супроводжується появою протяжних вирізок в різних районах крила у дорослих мух (Speicher et al., 1994). Serrate і Notch впливають на фенотипічніпрояв один одного. Наприклад, одна доза домінантною мутації SerD викликає у дорослих мух вирізки крил, що нагадують фенотип notchoid (nd), рецесивним алелі локусу Notch. У самців генотипу nd/Y; SerD/+ мутантний фенотип посилюється, зникають передній і задній краї крила і тканина дистальної частини пластини крила. Додаткова копія алелі дикого типу Notch нормалізує фенотип у мух SerD (Fleming et al., 1990). p> Ще один учасник Notch-дорозі з плейотропних дією, локус Hairless, задіяний у розвитку центральної і периферичної нервової системи, крил і очей. Зменшення функції Hairless викликає формування дефектних макрохет або повну їх редукцію, вкорочення жилок крила, відсутність щетинок на крилах і між омматідієв очей. Підвищена експресія Hairless у трансгенних мух викликає утворення додаткових щ...
