вання. p align="justify"> Аутосомно-домінантна форма паркінсонізму
Аутосомно-домінантна форма паркінсонізму пов'язана з дефектами гена альфа-синуклеїну (локус PARK1; MIM 163890).
У 1996 році Polymeropoulos MH з співавторами проводили генетичний аналіз італійської сім'ї, яка страждає аутосомно-домінантною формою паркінсонізму. У ході дослідження була виявлена ​​мутація в 53 кодоні гена синуклеїну альфа (SNCA), яка і послужила причиною захворювання. (Ген SNCA картирах на 4 хромосомі в області 4q21; локус PARK1). Мутація полягала в заміні гуаніну на аденін, внаслідок чого в пептидному продукті замість аланіну з'являвся треонін. p align="justify"> Пізніше в німецькій родині, яка страждає паркінсонізмом, була виявлена ​​інша мутація в тому ж гені SCNA (у 30 кодоні заміна гуаніну на цитозин, заміна аланіну на пролін в білку).
Ген альфа-синуклеїну (SNCA) кодує нейрональний пресинаптичний білок альфа-синуклеїн, що складається з 140 амінокислот. Альфа-синуклеїн становить близько одного відсотка загального білка мозку. Існує ціле сімейство сінуклеінових білків, в яке входять три різних синуклеїну: альфа (згадуваний вище), бета і гамма-синуклеїн. Основною структурною характеристикою альфа-синуклеїну та інших, виявлених пізніше, членів сімейства, що відрізняє їх від усіх відомих білків, є кілька разів тандемно повторюваний одіннадцатічленний мотив з серцевиною EKTKEGV. Такі тандемні повтори становлять більшу частину порівняно маленькій (близько 15000 Да) білкової молекули. Залишилося С-кінцева область у більшості синуклеїн є сильно негативно зарядженої (за винятком одного відомого варіанту а-синуклеїну щури, в якому ця область містить багато позитивно заряджених амінокислотних залишків). p align="justify"> На даний момент фізіологічна функція синуклеїн ще до кінця не з'ясована. Передбачається, що альфа-синуклеїн в пресинаптичних закінченнях пов'язаний з мембраною везикул, що містять нейромедіатор, і бере участь у контролі їх транспорту до пресинаптичної терміналі, екзоцитозу. Альфа-синуклеїн не має вираженої вторинної структури і відноситься до білків неглобулярной конформації. Подібні білки беруть участь у білок-білкових взаємодіях, внаслідок чого стають структурованими тільки лише в результаті зв'язування з іншими білками. Передбачається, що альфа-синуклеїн зв'язується з білками цитоскелету та іншими внутрішньоклітинними білками, які беруть участь у транспорті везикул, за допомогою спеціальної адапторной молекули - білка сінфіліна-1. (Проте точна локалізація білка в клітині до цих пір точно не з'ясована: синуклеїн виявляються і в тілах, і в відростках нейронів, а в центральній нервовій системі вони є в основному цитозольним білками, не пов'язаними міцно ні з цитоскелетом, ні з мембранними структурами. Інтактні молекули синуклеїн, що виявляються в цитозольної фракції, можуть ініціювати утворення внутрінейронних відкладень тип...
