br />
Нейротоксини другої групи, пресинаптические нейротоксини (пре - НТ), рідко зустрічаються в зміїних отрути. Тільки деякі з них виділені в очищеному вигляді і вивчені. У сімействі Elapidae пресинаптические НТ виявленні в отруті австралійського тайпана - тайпоксін, австралійської тигровій змії - нотексін, і в отруті крайта -?-Бунгаротоксін. Кротоксін - нейротоксин отрути гримучих змій володіє переважним пресинаптическим дією на нервово - м'язові з'єднання у амфібій і постсинаптическим у ссавців. на відміну від пост - НТ нейротоксини 2 групи побудовані з більшого числа амінокислотних залишків і відповідно мають більшу молекулярну вагу. Крім того деякі з них є комплексом складається з субодиниць.
Одним з перших пре - НТ, отриманих за допомогою зонального електрофорезу на крохмальної гелі і надалі очищених хроматографією на КМ-сефадексе з повторною рехроматографіей, був?-бунгаротоксін. ?-Бунгаротоксін побудований приблизно з 179 амінокислотних залишків, серед яких переважають аспарагінова кислота (22 залишку), гліцин (16), лізин (13), аргінін (14), тирозин (13). Наявність 20 залишків цистину вказує, що молекула?-Бунгаротоксіна стабілізовані принаймні 10 сульфідними зв'язками. Молекулярна маса нейротоксину 28500.
Припускали, що?-бунгаротоксін позбавлений ензиматичних властивостей і є гомогенним. Однак встановили, що?-Бунгаротоксін складається з двох субьедініц з молекулярною вагою 8800 і 12400, вивчаючи впливу?-Бунгаротоксіна на окисне фосфолірірованія в мітохондріях нервових закінчень, дійшли висновку про наявність у токсину фосфоліпазну активності.
Нотексін був отриманий ионообменной хроматографією в градієнті ацетату амонію. Основний нейротоксический компонент нотексіна, що становить 6% сирого неочищеного отрути, виділений у вигляді препарату, що містить 27% нотексіна шляхом повторного хроматографирования.
Нотексін являє собою поліпептид, що складається з 119 амінокислотних залишку і 7 дисульфідних містків; молекулярна вага 13547. більшість очищених препаратів нотексіна володіють фосфоліпазну активністю. При визначенні N-кінцевий послідовності сліди забрудненості не були знайдені, але слід мати на увазі що цей метод дозволяє визначить?? вміст домішок не менше ніж 5 - 10%. Тому ензиматична активність може бути пов'язана з незначною домішкою ферменту. Не виключено, що нотексін може бути споріднений фосфоліпазу А, раніше виділеної з отрути чорношиї кобри, що складається з 117 амінокислотних залишків і 7 дисульфідних містків. Порівняння нотексіна та фосфоліпази А вказує на схожість їх первинних структур. [2]
4. Дія отрут на передачу нервово-м'язову передачу
Механізм порушення передачі збудження в міоневрального синапсе під вплив зміїних отрут найбільш вивчений. Вже перші спостереження за картиною загибелі отруєного тварини, в якій домінували симптоми паралічу скелетної і дихальної мускулатури, викликали необхідність вивчення цього феномена в строгих лабораторних умовах. Численними дослідами на ізольованих нервово-м'язових препаратах було показано, що зміїні отрути блокують передачу збудження з нерва на м'яз, знижують збудливість на пряму і непряму стимуляцію і викликають деполяризацію нервових і м'язових мембран.
Пригнічення нервово-м'язової передачі під дією отрути може реалізуватися за допомогою двох механізмів. Один з них пов'язаний з блокуючою дією отрути на кінцеву пластинку. ...
