жньому розщепленню колагенових волокон на колагенові фібрили. Клінічно це проявляється розпушуванням і укороченням шийки матки, зяянням просвіту цервікального каналу.
Малюнок 3: Каскадний процес фізіологічного і передчасного дозрівання шийки матки («Біохімічні, молекулярні та клінічні аспекти зрілості шийки матки» Холгер, Маккей, Гарфілд)
Міжклітинний матрикс шийки матки складається переважно з колагену (70% типу I і 30% типу III). До його складу також входять еластин і протеоглікани. Шийка ізолює плід від зовнішнього середовища. Розкриття шийки завдяки деструкції колагену під час пологів припиняє цю ізоляцію.
В експериментах на тваринах встановлено, що падіння рівня прогестерону в III триместрі вагітності запускає каскадний процес, аналогічний каскадному процесу запальної реакції з викидом нейтрофілів і матриксних металопротеїназ в строму шийки матки, на піку якого відбувається руйнування колагену (у людини таку ж дію надає падіння чутливості до прогестерону гормональних рецепторів). У процесі як фізіологічного, так і передчасного дозрівання шийки матки беруть участь аутокрінние і паракрінние медіатори - цитокіни, простагландини, фактор активації тромбоцитів і оксид азоту. Цитокіни (Іл-l? 22), простагландини (PGE223), фактор активації тромбоцитів, оксид азоту використовують у клініці і експериментах як потужні засоби, що викликають дозрівання шийки матки. Запускають передбачуваний каскадний процес дозрівання шийки також полісахариди.
Прогестерон і функції шийки матки
Для збереження вагітності на рівні плаценти, підтримки матки в спокої і обмеження запальних реакцій необхідний прогестерон. Прогестерон є компонентом безлічі біологічних каскадів. Прогестерон представляє великий інтерес і для клінічної медицини, так як дослідження вказують на можливість його використання для запобігання передчасних пологів.
Колаген грає важливу роль в розтяжності і міцності шийки матки, узгоджений розвиток її тканин, тобто перестроювання колагену є важливим етапом дозрівання шийки матки. Шийка матки починає розм'якшуватися в результаті постійного підвищення рівня колагену, реорганізації колаген-фибриллярной структури, що супроводжується зниженням рівня додаткових білків: тромбоспондину 2, тенасціна С і лізил гідроксилази, яка діє на поперечні зв'язки в коллагене. Відзначається, що вміст колагену не змінюється під час вагітності, а змінюється його структура. Відомо, що дефіцит тромбоспондину 2 призводить до несвоєчасного дозріванню шийки матки. Але до цих пір неясно, чи має прогестерон пряме регулюючий вплив на тромбоспондин 2 в шийці матки. Однак в культурі клітин міометрія прогестерон збільшує експресію тромбоспондину 2, а естрадіол зменшує її.
Тенасціни - це білки позаклітинного матриксу, які так само сприяють підвищенню міцності тканин, зокрема, тканин шийки матки. У дослідженнях культури строми ендометрія у мишей було виявлено, що експресія тенасціна З позитивно опосередковано контролюється прогестероном через Іл - 1 alpha або простагландини. Кількість тенасціна С знижується у мишей відповідно до процесом розм'якшення шийки матки та дезорганізацію колагену.
Другий аспект дезорганізації колагену пов'язаний з ферментативною дією матриксних металопротеїназ (MMPs). Сімейство матриксних металлпротеіназ (MMPs), ...
