6 р Feder описав 2 мутації (С282Y і H63D) HFE гена, розташованого на короткому плечі 6й хромосоми в локусі A3 HLA. Даний ген кодує структуру білка, що взаємодіє з рецептором трансферину. Результатом цієї взаємодії є зменшення спорідненості рецептора до комплексу трансферин-залізо. Таким чином, мутація HFE гена порушує трансферин-опосередкований захоплення заліза ентероцитами дванадцятипалої кишки, внаслідок чого формується помилковий сигнал про наявність низького вмісту заліза в організмі, що зі свого боку призводить до підвищеного вироблення залізозв'язуючих білка DCT - 1 в ворсинках дуоденоцітов з подальшим прискоренням захоплення аліментарного заліза. Потенційна токсичність надлишкового, що перевищує ємність залізозв'язуючих білків заліза пояснюється його здатністю як металу зі змінною валентністю запускати ланцюгові вільнорадикальні реакції окислення, що призводять до токсичного пошкодження органел і генетичних структур клітини, до підвищеного синтезу колагену і розвитку пухлин.
Сьогодні доведено, що генетичну основу гемохроматоза складають міссенс-мутації HFE-гена: C282Y, H63D, S65C в різних комбінаціях. Більшість хворих гемохроматозом, обумовленим мутаціями HFE-гена, є гомозиготами C282Y/C282Y (від 50 до 100% в різних регіонах світу). Необхідно відзначити, що не у всіх осіб з наявністю двох алелей гена HFE з мутацією C282Y розвивається СПЖ, тобто генетичний дефект не завжди проявляється фенотипно. У той же час, формування захворювання в відсутність мутацій HFE-гена вказує на існування інших етіологічних факторів. Серед хворих гемохроматозом, не пов'язаним з носійство гена HFE, виділяють декілька клінічних варіантів: ювенільний (HFE 2), обумовлений мутацією рецептора трансферину 2 типу (HFE 3) або мутацією ферропортіна 1 типу (HFE 4), а також африканський варіант перевантаження залізом і СПЖ на Ісландських островах.
Принципи лікування
Цілі лікування:
· видалення з організму надлишкової кількості заліза;
· Режим: загальний
· Стіл №5
· профілактика ускладнень захворювання (цукровий діабет, кардіоміопатія, печінкова недостатність). Дієтичний режим.
· Доцільно обмежити прийом м'яса, гречаної крупи, яблук, гранатів та інших продуктів з високим вмістом гемового заліза. Не рекомендується прийом великих кількостей аскорбінової кислоти, що сприяє всмоктуванню заліза, а також алкоголю.
· нормальний вміст білка і вуглеводу (з невеликим зменшенням);
· обмежений вміст жиру в меню;
· всі страви можуть бути приготовані наступними способами - варіння, запікання, зрідка - гасіння. Протирати при цьому потрібно тільки овочі, які багаті клітковиною. Жилаве м'ясо, м'ясо рекомендується дрібно рубати. Смажити овочі і борошно можна;
· холодні страви при дієті 5 не рекомендуються;
· протипоказані продукти з великим вмістом таких речовин, як пурини, щавлева кислота;
· виключаються продукти, що викликають здуття кишечника, містять грубу клітковину, багаті екстрактивними речовинами, що стимулюють секрецію травних соків;
· передбачено помірне обмеження солі.
Симптоматична терапія
Початковий курс лікування - кровопускання в обсязі 500 мл на тиждень проводяться в амбулаторних умовах. Паралельно в динаміці відстежується рівень гемоглобіну. Періодично визначається рівень сироваткового феритину (1 раз на 3 місяці при вираженій і 1 раз на місяць при помірній перевантаженні) до досягнення показника 50 мкг/л.
Підтримуюче лікування - після початкового курсу лікування основна частина пацієнтів не потребує кровопусканнях протягом декількох років. При необхідності венесекции проводяться 3-4 рази на рік. Динамічний контроль здійснюється шляхом визначення рівня сироваткового феритину.
Терапія хелаторамі заліза
Склад і форма випуску: Механізм дії Ексіджад таблетки діспергіруемие по 28 або 84 шт. в упаковці. 1 таблетка Ексіджад містить: деферазірокс 125, 250 або 500 мг. Спосіб застосування дози: Ексіджад рекомендується приймати 1 раз на добу натщесерце, за 30 хвилин до їжі, переважно в один і той же час, щодня. Ексіджад - Комплексообразующєє препарат, хелатообразователей. Володіє високою спорідненістю до заліза (III) і пов'язує його. Сприяє виведенню заліза з організму. Застосовується у дорослих і дітей старше 2 років з метою виведення надлишку заліза, що виникає внаслідок частих переливань крові - при трансфузійному гемосидерозе. Хронічна посттрансфузійні перевантаження залізом спостерігається при в-таласемії, сер...
