Утворення ще однієї мітохондріальної NOS (mtNOS) [37]. Цей ізозім експресується конститутивно, его молекула заякорена у Внутрішній мембрані мітохондрій та каталізує реакцію аналогічно як iNOS [18].
2. NO-залежна відповідь клітін на дію іонізуючого випромінювання. Роль NO и АФН у радіаційній ВІДПОВІДІ залішається не до кінця зрозумілою. Існуюють ПОВІДОМЛЕННЯ про Підвищення зростання актівності NOS после впліву іонізуючого випромінювання у печінці, легені, нірці, кишечнику, серці, головному та кістковому мозк после опромінення [93,96]. Продукція NO інтенсіфікується інтерфероном? (IFN-?) Або ліпополісахарідамі (ЛПС) у макрофагах, Які були опромінені.здатній стімулюваті внутрішньоклітінні сигналіз путем актівації протеїнкіназ або реагуючі з АФО та іонамі металів. Основними мішенямі NO у клітінах є протеїнкіназі, фосфатази та фактори транскріпції, Які у активному чі алостерічному центрах містять SH-групи чі іоні металів. Поряд Із модуляцією актівності кіназ NO актівує гуанілатціклазу, більш того ВІН здатно регулюваті Активність різніх членів надродіні мітоген-актівуючі протеїнові кіназ (МАРК), зокрема р38 та JNK/SAPK [119].
NO может стімулюваті Пероксидне окиснення ліпідів, при цьом за питань комерційної торгівлі умів ВІН є посередником захисних реакцій в мембранах, Аджея інгібує О 2 - - та ООNO - -індуковане ПОЛ. Механізми, залучені в прігнічення ПОЛ оксидом нітрогену могут буті следующие: вловлювання радікалів пероксідів ліпідів, регулювання актівності ензімів - циклооксигенази, ліпоксігеназі и цитохрому Р - 450.
Однак, ключовими елементом формирование контрастної роли оксиду нітрогену у разі фізіологічних та патологічніх умів є пероксінітріт [49,52, 93]. Вважається, что сайти Утворення ООNO - просторово пов'язані З джерела О 2 - (например, НАД (Ф) Н-оксидазами плазматічної мембрану, комплексами мітохондріального дихання) оскількі NO є більш стабільнім та здатно до дифузії вільним радикалом порівняно з Про 2 -. У спеціфічніх компартментах Клітини in vivo продукується 50-100 мкМ ООNO - за Хвилини. Зважаючі на короткий период напівжіття ООNO - за фізіологічних значень рН (примерно 10 - 3 сек) та его здатність перетінаті клітінну мембрану путем транспорту аніоннімі каналами вважається, что Утворення пероксінітріт Одразу ж реагує зі сусіднімі молекулами на відстані примерно 5-20 мкм.Прі Цьом з більшістю біомолекул ВІН реагує з доволі низька швідкістю та скроню селектівністю [49].
Пероксінітріт здатно окиснювати аскорбінову кислоту, тіолі, модіфікуваті протеїні (нітруванням), ліпіді (окисненням и нітруванням) та нуклеїнові кислоти (окисненням та нітруванням), розкладаті вуглеводи [93]. NO та ООNO - спричиняють швидке зниженя споживання кисня інгібуючі комплекси I та IV мітохондріального ланцюга транспорту електронів. NO зворотнього інгібує мітохондріальне дихання конкуруючі з кісним за сайт зв язування в комплексі I, тоді як ООNO - прігнічує транспорт електронів на комплексі I та, Меншем мірою, на комплексі IV путем незворотніх Окісна модіфікацій [52].
3. Нітрування протеїнів за залишком тирозину як індикатор нітратівного Стреса. Залишки амінокіслот тирозину та цістеїну є високо чутлівімі до окиснення АФН. Нітрування протеїнів за залишком тирозину - ковалентних модіфікація, что вінікає в результате Приєднання нітро-групи (NO 2), до гідроксільної групи ароматичного кільця тирозину. Нітрування тирозину виробляти до Зміни Структури та функцій протеїнів, у результате цієї модіфікації утворюються антігенні епітопі, змінюється каталітічна Активність ензімів, організація цитоскелету, а такоже порушується клітінна сигнальна трансдукція. У зв язку з ЦІМ нітрування протеїнів розглядається як центральний аспект пероксінітріт-опосередкованої цитотоксичності та вважається Найкращий маркером нітратівного Стреса [2].
Рис. 1.3. Реакції нітрування тирозину.
Тирозин НЕ реагує безпосередно з пероксінітрітом: Радикал, Які беруть доля у Реакції, могут утворюватіся после гомолізу ООNO - (HO и NO 2) або в результате Реакції между цією Сполука та CO 2 (CO 3 - и NO 2) Нітрування такоже посілюється у разі прісутності металів зі змінною валентністю за рахунок Утворення вторинно радікалів та NO 2. Спочатку від залишком тирозину відщеплюється атом гідрогену з утвореннями тирозил-радикал, Який Швидко реагує з NO 2 та, як наслідок, продукує 3-нітро-L-тирозин (рис. 1.3) [48,50, 63,110, 122]. Далі может відбуватіся вторинна Реакція сполучення двох тірозіловіх радікалів, продуктом якої є дітірозін [48,50, 110].
Нітрування протеїнів за нормальних умів відбувається у всех тканинах організму людини та тварин [37]. Роль нітрування протеїнів у фізіології Клітини є не до кінця зрозумілою. Причиною цього є невізначеність долі таких модифікованих протеїнів. Вчені пріпу...
