ви. У незаміщених по С (3) ізоксазоліл і ізоксазолінов відбувається розкриття циклу по зв'язку N-О з перетворенням на нітрил і їх похідні XXVII, XXVIII. 3-Заміщені ізоксазоліни розщеплюються по зв'язку С-О з утворенням еноксімов XXIX. Еноксіми далі можуть бути перетворені на О±, ОІ-Енан, відновлені в аміни або реціклізовани. 3-Заміщені ізоксазоліл розщеплюються підставами з утворенням енаминокетонов XXX. У м'яких умовах (0 В° С) відбувається розщеплення ізоксазоліевих солей XXXI, тому такий варіант розкриття циклу найбільш прийнятний для лабільних похідних ізоксазола. Нещодавно запропонований цікавий препаративний метод розщеплення ізоксазолініевих солей підставами.
Як видно зі схеми, ненасиченість гетероциклу визначає як регіохімію розщеплення, так і ступінь окислення продуктів розкриття: 2-ізоксазоліни дають в якості продуктів в основному еноксіми XXIX, а більш міцний гетероарометіческій цикл розкривається по зв'язку N-О.
2.3.2. Відновне розщеплення ізоксазоліл і 2-ізоксазолінов
Загальна схема гідрогенолізу 2-ізоксазолінов і ізоксазоліл по зв'язку N-О припускає проміжне утворення або оксііміна ХХХШ, або кетоіміна XXIV відповідно, а кінцеві продукти утворюються в результаті подальшого відновлення (шлях а) або гідролізу (шлях б) цих проміжних. Оксііміни, довгий час вважалися гіпотетичними інтермедіатами, нещодавно були виділені і їх будову доведено. Кетоіміни цілком стійкі.
Напрямок подальшого перетворення оксііміна в аміноспирт XXXV або оксікетон XXXVI або кетоіміна в енаминокетонов XXX або дикетонами XXXII визначається природою відновлюючого агента і умовами реакції. Освіта аміноспірта при відновленні 2-ізоксазолінов. в деяких випадках відбувається через ізоксазолідін. Утворення інших продуктів відновлення похідних ізоксазола в кожному окремому випадку обумовлено специфікою будови конкретного вихідного з'єднання, що яка проявляється або на стадії розкриття циклу, або в подальших перетвореннях первинних продуктів гідрогенолізу.
В
2.3.3. Відновне розщеплення 2-ізоксазолінов в ОІ-оксікетони
Оксікетони (Альдоль) XXXVI є первинними і основними продуктами гідрогенолізу ізоксазоліна і подальшого гідролізу проміжного оксііміна XXXIII. Для отримання оксікетонов запропоновано досить багато методів, які можна розділити, на дві основні групи.
1. Методи каталітичного гідрування 2-ізоксазолінов з використанням паладієвих і нікелевих каталізаторів. Серед них важливе місце належить відновного розщепленню 2-ізоксазоліновпрі дії нікелю Ренея в кислому середовищі. Вперше описана в 1979 р. загальна реакція розщеплення ізоксазолінов в ОІ-оксікетони або продукти їх дегідратації - О±, ОІ-ненасичені кетони згодом отримала широке поширення в різних методичних модифікаціях. Вважається, що в присутності сильної кислоти забезпечується стереоспеціфічность розкриття циклу. Спостережуване у разі 3,4,5-заміщених ізоксазолінов нестереоспе...
