2) У випадку надлишку субстрату можливо його приєднання не тільки до активного центру, але і до інших хімічним угрупованням, функціонально пов'язаним з активним центром. Такого роду взаємодія може перешкодити ферментативної реакції.
3) Збільшення концентрації субстрату може підвищити іонну силу реакційного середовища і, як наслідок, загальмувати швидкість ферментативної реакції.
Гальмування продуктами реакції пов'язане з тим, що вони можуть зв'язуватися з ферментом або з яким-небудь іншим компонентом системи таким чином, що швидкість прямої реакції знижується.
В
1.2 Необоротне інгібування
В
Необоротні інгібітори пов'язують або руйнують функціональну групу молекули ферменту, необхідну для прояву його каталітичної активності. Відбувається формування стабільного комплексу інгібітора з ферментом, що веде до його необоротної інактивації. Випадок незворотного інгібування можна виявити по тому ознакою, що при розведенні розчину не відбувається підвищення питомої активності ферменту, як у випадку оборотного інгібування.
Прикладом необоротного інгібітора може служити з'єднання діізопропілфторфосфат (ДФФ), яке інгібує фермент ацетилхолінестеразою, що грає важливу роль в передачі нервових імпульсів. Ацетилхолінестеразою каталізує гідроліз ацетилхоліну, функціонуючого в якості нейромедіатора в певних відділах нервової системи. Ацетилхолін виділяється стимульованої нервової клітиною в синапс, тобто місце з'єднання одного нейрона з іншим. У синапсе ацетилхолін зв'язується з рецепторами наступного нейрона, змушуючи його проводити нервовий імпульс. Однак перш ніж другий імпульс буде переданий через синапс наступного нейрону, ацетилхолін, що виділився після першого імпульсу, повинен бути гідролізований ацетилхолінестеразою в місці з'єднання нервових клітин. Продукти його розпаду - ацетат і холін - не здатні діяти як нейромедіатори. Необоротний інгібітор ДФФ, що володіє високою реакційною здатністю, приєднується до гідроксильної групі залишку серину в активному центрі ацетилхолінестерази, що призводить до утворення каталітично неактивного похідного. В результаті фермент перестає функціонувати. ДФФ, одне з перших отруйних речовин нервнопаралітіческого дії, в дослідах на тварин викликає порушення деяких функцій внаслідок того, що уражені нейрони втрачають здатність проводити нервові імпульси. Однак ДФФ володіє і корисними властивостями. На його основі був створений ряд відносно нетоксичних для людей і тварин інсектицидів, наприклад малатіон. Сам по собі малатіон неактивний і в організмі вищих тварин розкладається на продукти, які вважаються нешкідливими. В організмі ж комах малатіон перетворюється під дією ферментів в активний інгібітор їх власної ацетилхолінестерази.
З'ясувалося, що ДФФ інгібує цілий клас ферментів, багато з яких здатні каталізувати гідроліз пептидів або ефірних зв'язків. До цих ферментам відноситься не тільки ацетилхолінестеразою, ...
