а й трипсин, хімотрипсин, еластаза, фосфоглюкомутази і коконаза (фермент, що виділяється личинкою тутового шовкопряда і використовуваний нею для гідролізу шовкових ниток і звільнення з кокона). Характерна особливість всіх ферментів, інгібіруемая ДФФ, полягає в тому, що вони містять в активному центрі залишок серину, бере участь у каталітичному акті
Інший необоротний інгібітор деяких ферментів, іодацетамід може взаємодіяти з сульфгідрильних (-SH) групами залишків цистеїну або з імідазольне групами залишків гістидину, містяться в активних центрах цих ферментів. За допомогою таких інгібіторів було встановлено, що гідроксильна група серину, тіолове група цистеїну і імідазольна група гістидину беруть участь у каталітичної активності ферментів, належать до різних класів.
1.3 аллостеріческого інгібування
аллостеріческого інгібітори зв'язуються з окремими ділянками ферменту поза активного центру. Таке зв'язування тягне за собою конформаційні зміни в молекулі ферменту, які призводять до зменшення його активності. Аллостерічеськіє ефекти зустрічаються практично тільки у випадку олігомерних ферментів. Кінетику таких систем не можна описати за допомогою простої моделі Міхаеліса-Ментен.
Так, йодацетат IСН 2 -СООН, його амід і етиловий ефір, пара-хлормеркурібензоат ClHg-С 6 Н 4 -СООН та інші реагенти порівняно легко вступають в хімічну зв'язок з деякими SH-групами ферментів. Якщо такі групи мають істотне значення для акту каталізу, то додавання подібних інгібіторів призводить до повної втрати активності ферменту:
R-SH + IСН 2 -СООН -> НI + R-S-CH 2 -COOH
Дія ряду інших ферментів (холінестерази, трипсин і хімотрипсин) сильно гальмується деякими фосфорорганічними сполуками, наприклад ДФФ, внаслідок блокування ключовою гідроксильної групи серину в активному центрі (Северин Є.С., 2004). br/>
2. Новий вид інгібування ферментативної активності
У новому дослідженні на прикладі селективного інгібування освіти ОІ-амілоїдного білка відкрито новий, раніше не зустрічався тип інгібування. Принципово новий тип інгібування ферментативних реакцій відкриває нові можливості по створення ліків. Кожний лікарський засіб має свої мішені всередині організму. Найчастіше таких мішеней кілька, а точніше - багато прямих і набагато більше - непрямих. Це часто не дозволяє спрогнозувати побічні ефекти нових лікарських препаратів. Однак часто невідомі і прямі мішені, на які діє ті або інші ліки, - незважаючи на те, що застосування медикаменту на рівні організму усуває хвороба. Просто відомо, що препарат Х знімає певні симптоми захворювання, а яким чином - залишається загадкою. Розгадування подібного ребуса і призвело до відкриття нового типу дії медикаментів. "Звичайні" інгібітори зв'язуються з ферментом - його активним центром у випадку конкурентних інгібіторів або з будь інший його областю у раз...
