тивація пов'язаного з цитохромом кисню, який набуває здатність зв'язувати протони і утворювати воду. Утворилася при цьому форма цітохромаР-450 гідроксилюється субстрат. p align="justify"> метаболізуються речовина не зв'язується безпосередньо з гемінової групою цітохромаР-450. Воно приєднується до білкової частини цитохрому. Процес перетворення ксенобіотиків чутливий до СО, оскільки це речовина витісняє кисень із зв'язку з залізом гемінової групи цітохромаР-450. Деякі оксидази резистентні до СО (освіта N-оксидів). Оскільки Р-450 - гемопротеїни, їх активність почасти регулюється процесами синтезу гема, тобто пов'язана з метаболізмом заліза. Порушення метаболізму, голодування, зниження співвідношення НАДФН/НАДФ + можуть призводити до зниження активності Р-450.
Реакції, що каталізуються цітохромомР-450.
Окислення ксенобіотиків за участю Р-450 - основний механізм їх біотрансформації в l фазі метаболізму. Р-450 каталізує окислення практично всіх класів органічних молекул. Субстратом для ензимів є і прості молекули типу хлороформу і стероїди і складні гетероциклічні сполуки, наприклад антибіотик циклоспорин. Р-450 можуть каталізувати не тільки окислення, але і відновлення деяких биосубстратов, наприклад чотирихлористого вуглецю, галотана, деяких інших галогенованих вуглеводнів з утворенням вільних радикалів. Таке незвичайне перетворення реалізується в умови зниженого парціального тиску кисню в тканинах. br/>
епоксідірованія і гідроксилювання ароматичних сполук
Метаболізм поліциклічних і ароматичних вуглеводнів супроводжується утворенням реакційно-здатних проміжних продуктів метаболізму, зокрема ареноксідов, здатних викликати некроз клітин і є канцерогенами.
біотрансформація ксенобіотик мікроорганізм
В
Епоксид, що виникає в процесі метаболізму, може піддаватися неензіматіческого гідролізу з утворенням нафтанола, або, взаємодіючи з епоксідгідролазой, перетворюватися на дігідродіол, а також утворювати кон'югати з глутатіоном, які виділяються з організму у вигляді похідних меркаптурової кислоти.
епоксідірованія аліфатичних і аліциклічних сполук.
В
Багато аліфітіческіе і аліциклічні сполуки, що містять в молекулі ненасичені зв'язку метаболизируют з утворенням надзвичайно стабільних епоксидів (перетворення алдрина в діалдрін). Це ж перетворення лежить в основі утворення канцерогенних продуктів метаболізму афлатоксинов: окислення. p align="justify"> Перетворенню можуть піддаватися такі речовини, як анілін і його похідні, ацетамінофлюорен та ін У результаті окислення атома азоту можуть утворюватися гідроксиламіни, оксими і N-оксиди
В
Оксими утворюються в процесі гідроксилювання імінів або первинних амінів
...
