ерони I типу, що діють переважно як інгібітори реплікації вірусів у клітині, реалізують свій ефект, стимулюючи вироблення рибосомами клітин господаря клітинних ферментів, які гальмують продукцію вірусів, порушуючи трансляцію вірусної мРНК і синтез вірусних білків. p align="justify"> Інтерферони виробляють більшість видів тварин, але прояв їх активності видоспецифічність, тобто вони діють тільки у того виду тварин, в яких виробляються.
Інтерферони викликають індукцію трьох ферментів:
- протеїнкінази, що порушує початковий етап побудови пептидного ланцюга;
- олігоізоаденілат синтетази, що активує РНК-азу, яка руйнує вірусну РНК;
- фосфодіестерази, яка руйнує кінцеві нуклеотиди тРНК, що призводить до порушення елонгації пептиду.
З урахуванням антивірусного і імуномоделюючої ефектів інтерферонів в НВО В«БіомедВ» запропоновані й успішно апробовані, супозиторії з інтерфероном аn1 та пробіотиками при терапії дисбактеріозів вірусної та бактеріальної етіології, кандидозів; в гінекологічній практиці для лікування ендометритів, клопотів, вагінітів та гінекологічного герпесу. [27, 29, 30]
1.4 Особливості отримання інтерферонів
Відомі способи отримання лейкоцитарного інтерферону людини з лейкоцитів донорської крові людини, індукованих вірусами та іншими індукторами. p align="justify"> Основним недоліком цих способів отримання інтерферонів є ймовірність контамінації кінцевого продукту вірусами людини, такими як вірус гепатитів В і С, вірусу імунодефіциту та ін
В даний час більш перспективним визнаний спосіб отримання інтерферону мікробіологічними синтезом, який забезпечує можливість отримання цільового продукту із значно вищим виходом з порівняно недорогого вихідної сировини. Використовувані при цьому підходи дозволяють створити оптимальні для бактеріальної експресії варіанти структурного гена, а також регуляторних елементів, контролюючих його експресію. p align="justify"> В якості вихідних мікроорганізмів використовують різні конструкції штамів Pichia pastoris, Pseudomonas putida і Escherichia coli.
Недоліком використання P. pastoris в якості продуцента інтерферону, є вкрай складні умови ферментації цього типу дріжджів, необхідність суворо підтримувати концентрацію індуктора, зокрема метанолу, в процесі біосинтезу.
Недоліком використання штамів Ps. putida є складність процесу ферментації при низькому рівні експресії (10 мг інтерферону на 1 л культуральної середовища). Більш продуктивним є використання штамів Escherichia coli. p align="justify"> Відомо велика кількість плазмід і створених на їх основі штамів Є. coli, експресують інтерферон: штами Е. coli ATCC 31633 і 31644 з плазмідами Z-pBR322 ...