ісцевих анестетиків
Практична частина дипломної роботи повністю присвячена вивченню хімічного зв'язку між формулою і дією місцевих анестетиків. Для цієї мета був проведений аналіз дії місцевих анестетиків і їх хімічний склад. Хімічний зв'язок - це взаємне зчеплення атомів в молекулі і кристалічній решітці в результаті дії між атомами електричних сил тяжіння. Всі місцеві анестетики, використовувані в даний час, мають схожу хімічну структуру, яка включає три компоненти: ліпофільна ароматичне кільце, проміжну вуглецевий ланцюг і вторинну або третинну гідрофільну аміногрупу. Довжина ланцюжка визначає ефективність і токсичність місцевих анестетиків. Залежно від того, який зв'язок (ефірна або амидная) присутня в сполучній ланцюга, місцеві анестетики прийнято ділити на дві групи - складні ефіри та аміди. В даний час найбільш широко використовуються дві групи місцевих анестетиків - ефіри (новокаїн, дикаин) і аміди (лідокаїн, бупівакаїн, ропівакаїн).
Ефіри:
Новокаїн (прокаїн) - 2- (діетиламін) етил - 4-амінобензоад (у вигляді гідрохлориду) З 13 Н 20 NO 2. Використовується всередину, в/в, в/м, в/к, ректально, методом електрофорезу. Діапазон концентрацій - 0,25-5%. Максимальна доза без адреналіну - 800 мг, з адреналіном 1000 мг. Новокаїн використовується як еталон сили і токсичності місцевих анестетиків, які приймаються за одиницю.
Дикаїн (тетракаїн) - парабутіл амінобензоіл-діметіламіноетанол-гідрохлорид. В даний час використовується тільки для термінальної анестезії зважаючи високої токсичності. У 12-15 разів сильніше новокаїну і в 8-10 разів його токсичнее.
Максимальна доза - 75-100 мг.
Аміди:
Лідокаїн (ксілокаі) (2-діетиламін) -N- (2,6- диметилфеніл) ацетамид (і у вигляді гідрохлориду). З 14 Н 22 N 2 Про рК а - 7,85. У 2 рази сильніше і токсичнее новокаїну.
Ефірні препарати (складні ефіри параамінобензойної кислоти) включають: кокаїн, прокаїн (торгова назва новокаїн), хлорпрокаїн (несакаін), тетракаїн (дикаин), леокаін, бензокаїн (анестезин). До групи амідів входять: лідокаїн (ксилокаин), тримекаин (мезокаїн), бумекаін (піромекаін), прилокаїн (цітанест), мепівакаін (карбокаін). А також бупівакаїн (маркаін), ропівакін (Наропіну), етідокаін (дуранест), артикаин (ультракаїн), дібукаін (совкакін).
Я вважаю, що ефірна зв'язок щодо нестабільна, і безпосередньо місцеві анестетики цього типу легко розпадаються шляхом гідролізу, що відбувається як під час зберігання в розчині, так і після введення в тканини. Вони володіють коротким періодом напіввиведення, який може подовжуватися при підвищенні дози. У плазмі крові процес гідролізу каталізується плазмової псевдохолінестеразой та іншими естеразами. Одним з основних продуктів метаболізму є параамінобензоат, який обумовлює алергічні реакції та реакції гіперчутливості. Для розчинів місцевих анестетиків даного типу характерні невеликі терміни зберігання. Вони не можуть стерилизоваться кип'ятінням.
Проведені дослідження показали, що амидная зв'язок значно стабільніше ефірній, тому розчини місцевих анестетиків, що відносяться до групи амідів, відносно стабільні в розчині, можуть протистояти теплової стерилізації і змінам рН. Вони не розщеплюються в плазмі крові і повільно метаболізуються амидаз в печінці, їх виділення нирками в незміненому вигляді незначно. Реакції гіперчутливості на них вкрай рідкісні, що і визначило їх переважне використання в даний час в клінічній практиці. Крім основної молекулярної структури деякі амідні місцеві анестетики (бупівакаїн і ропівакаїн) розрізняються ще і як стереоізомери, що визначає особливості їх фармакодинаміки. Стереоізомери мають однакову хімічну формулу, але різняться порядком розташування атомів навколо основного атома вуглецю. Ізомери можуть позначатися як (+) і (-), або як R і S (право- і левовращающіе). Позначення (+) і (-) позначає, в який бік молекула обертає поляризоване світло - вправо (+, R), тобто за годинниковою стрілкою і вліво (-, S), проти годинникової стрілки. Зокрема, бупівакаїн існує одночасно в S (-) та R (+) формі (рацемічна суміш), ропівакаїн - у вигляді чистого S (-) ізомеру.
Основними фізико-хімічними та клінічними характеристиками місцевих анестетиків, є:
молекулярна вага;
константа дисоціації (рК);
жиророзчинні;
зв'язування з білками;
потужність або сила дії;
швидкість розвитку ефекту (латентний період);
тривалість дії;
токсичність.
У таблиці чітко показана хімічна структура місцевих анестетиків і їх фармакологі...
