ож виробів зі скла, металу, силіконової гуми, порцеляни, установок для стерилізуючого фільтрування. Водні розчини цим метод не стерилізують, так як:
Не забезпечується швидкий нагрів до потрібної температури.
При високих температурах розкладаються лікарські речовини.
Можливий розрив флаконів.
У процесі стерилізації та зберігання можливе розкладання лікарських речовин. Вибір стабілізатора визначається тіпок деструктивних реакцій. Найбільш часто це реакції гідролізу і окислювально-відновні. Гидролизу піддаються солі, ефіри, аміди й ін. Груп хімічних сполук.
У загальному вигляді рівняння гідролізу:
ВА + НОН gt; НА + ВОН.
де В А - речовина;
НА, ВОН - продукти гідролізу.
На ступінь гідролізу впливають фактори:
Сила солеобразующей кислот і підстав. Гидролизу піддаються тільки ті солі, у яких один або обидва компоненти слабкі.
Температура, так як гідроліз відноситься до ендотермічним реакціям рН-середовища.
Гідроліз солей, утворених сильною основою і слабкою кислотою.
ВА + НОН gt; В + ОН + НА
Накопичення ОН призводить до збільшення рН - середовища. НА - слабодіссоцііруемая кислота.
Для придушення гідролізу вводять надлишок ОН" шляхом додавання пероксиду натрію або гідрокарбонату натрію, в результаті відбувається зрушення реакції ліворуч, у бік малодіссоцііруемой солі.
Приклади солей, утворених сильною основою і слабкою кислотою; натрію нітрит, кофеїн-бензоат натрію, натрію тіосульфат.
Гідроліз солей, утворених слабкою основою і сильною кислотою:
ВА + НОН gt; ВОН + Н + А
де ВОН - слабодіссоцііруемое підставу.
У розчині накопичуються іони гідроксонію, і значення рН-середовища знижується. Додавання НС1 зрушує рівновагу реакції вліво.
Приклади солей, утворених слабкою основою і сильною кислотою: дибазол, новокаїн, спазмолитин, атропіну сульфат, апоморфіну гідрохлорид та ін. Гідроліз таких солей посилюється під дією лугу скла, тому необхідно підбирати матеріал упаковки.
Гідроліз складних ефірів протікає як в кислому, так і в лужному середовищі, причому необоротно з утворенням спирту і солі відповідної кислоти. Приклади: новокаїн, спазмолитин, скополамін. Для придушення гідролізу складних ефірів, які гідролізуються сильніше в лужному середовищі, ніж в кислому, додають кислоту.
Для стабілізації розчинів серцевих глікозидів застосовують буферні розчини (фосфатний, ацетатний).
Таким чином, зміна рН-середовища є способом захисту лікарських речовин від гідролізу.
В даний час досліджується можливість використання ПАР з метою захисту лікарських речовин від гідролізу. Механізм захисту полягає в тому, що при критичній концентрації міцелоутворення (ККМ) неполярні групи молекул ПАР з'єднуються один з одним. При цьому утворюються міцели, з якими зв'язуються молекули лікарської .вещества. Однак ПАР можуть змінювати всмоктування лікарських речовин, що вимагає проведення біофармацевтичних досліджень.
Таким чином, стабілізуючими чинниками для розчинів легко гідролшующіхся речовин є: рН; ПАР та нейтральне скло упаковки.
Стабілізація розчинів легкоокисляющихся речовин проводиться різними способами з урахуванням знання механізму окислення. В основі уявлень про механізм окислення лежить перекисна теорія А.Н. Баха і О.Н. Енглер і теорія розгалужених ланцюгових реакцій акад. М.М. Семенова.
Відповідно до теорії ланцюгових реакцій окислення розвивається шляхом взаємодії молекул вихідних речовин з вільними радикалами.
Останні утворюються під впливом різних факторів - світловий і теплової енергії, домішок та ін.
Спрощена схема окислення;
Про 2 RH
RH gt; R * gt; R-O-O ' gt; R-O-O-H + R *
- Н
де, RH - окислюються речовини. R * - алкільний радикал; R-O-O * - пероксидні радикал; R-O-O-H - гідропероксид.
Процес окислення можна сповільнити наступними способами:
Ввести речовини, що реагують з алкільними радикалами (хінони,
нітросполуки, молекулярний йод та ін.) Ввести речовини, що реагують з пероксидними радикалами (феноли,
нафтоли, ароматичні аміни). Ввести речовини, що реагують з гідроксіпероксідамі з утворенням
молек...
