ну і т.д.). p align="justify"> Практично будь-яке з'єднання, що збуджує проведення нервового імпульсу в синапсі, буде ефективно в тій чи іншій мірі при інтоксикаціях речовинами, які пригнічують проведення імпульсу, і навпаки. Так, холінолітики виявляються досить ефективними при отруєнні більшістю холіноміметіков, а холиномиметики, у свою чергу, можуть бути використані при отруєннях антихолінергічними токсикантами. При цьому твердо встановлено: вираженість спостережуваного антагонізму конкретної пари токсиканту і "протиотрути" коливається в широких межах від дуже значною, до мінімальної. Антагонізм ніколи не бувають повним. Це обумовлено:
гетерогенністю синаптичних рецепторів, на які впливають токсикант і протиотруту;
неоднаковим спорідненістю і внутрішньої активністю речовин відносно різних субпопуляції рецепторів;
відмінностями в доступності синапсів (центральних і периферичних) для токсикантів і протиотрут;
особливостями токсико-та фармакокінетики речовин.
Чим більшою мірою у просторі та часі збігається дію токсиканту і антидоту на біосистеми, тим виражено антагонізм між ними.
В якості фізіологічних антидотів в даний час використовують:
атропін та інші холінолітики при отруєннях фосфорорганічними сполуками (хлорофос, дихлофос, фосфакол, зарин, зоман тощо) і карбаматами (прозерин, байгон, діоксакарб та ін);
галантамін, прірідостігмін, аминостигмин (оборотні інгібітори ХЕ) при отруєннях атропіном, скополаміном, BZ, дітраном та іншими речовинами з холіноблокуючу активністю (у тому числі тріціклічесмкімі антидепресантами і деякими нейролептиками);
бензодіазепіни, барбітурати при інтоксикаціях ГАМК-літики (бікукуллін, норборнана, біціклофосфати, пікротоксінін та ін);
флюмазеніл (антагоніст ГАМК-бензодіазепінових рецепторів) при інтоксикаціях бензодіазепінами;
налоксон (конкурентний антагоніст опіоїдних Ој-рецепторів) - антидот наркотичних аналгетиків.
Механізми дії фізіологічних антидотів визначаються їх фармакологічної активністю (див. відповідні розділи посібників з фармакології). Однак дози і схеми застосування речовин в якості антидотів часом істотно відрізняються від рекомендованих до застосування при інших видах патології. Так, гранична добова доза атропіну для дорослої людини складає 1 мг. При важких інтоксикаціях ФОС препарат іноді доводиться вводити тривало, внутрішньовенно у сумарній дозі більше 100 мг на добу. p align="justify">. Протиотрути, модифікують метаболізм ксенобіотиків. p align="justify"> Як відомо багато ксенобіотики піддаються в організмі метаболічним перетворенням. Як правило, це пов'язане з утворенням продуктів, що значно відрізняються за токсичністю від вихідних речовин, як у бік її зменшення, так, часом, і у бік збільшення. Прискорення метаболізму детоксіціруемих ксенобіотиків і пригнічення перетворення речовин, що піддаються біоактивації - один з можливих підходів до розробки протиотрут. В якості засобів, модифікуючих метаболізм, можуть бути застосовані препарати, що змінюють активність ферментів першої і другої фаз метаболізму: індуктори та інгібітори мікросомальних ферментів, активатори процесів кон'югації, а також речовини, що модифікують активність досить специфічно діючих ензимів, і тому активних лише при інтоксикаціях цілком конкретними речовинами.
Використовувані в практиці надання допомоги отруєним препарати можуть бути віднесені до однієї з наступних груп:
А. Прискорюють детоксикацію. p align="justify"> тіосульфат натрію - застосовується при отруєннях ціанідами;
бензанал та інші індуктори мікросомальних ферментів - можуть бути рекомендовані в якості засобів профілактики ураження фосфорорганічними отруйними речовинами;
ацетилцистеїн та інші попередники глутатіону - використовуються в якості лікарських антидотів при отруєннях дихлоретаном, деякими іншими хлоровані вуглеводнями, ацетамінофеном.
Б. Інгібітори метаболізму. p align="justify"> етиловий спирт, 4-метилпіразол - антидоти метанолу, етиленгліколю.
Тіосульфат натрію. Встановлено. Що одним із шляхів перетворень ціанідів в організмі є утворення роданистих сполук при взаємодії з ендогенними сірковмісними речовинами. Утворені роданіди, що виділяються з організму з сечею, приблизно в 300 разів менш токсичні, ніж ціаніди. p align="justify"> Дійсний механізм утворення роданистих сполук до кінця не встановлений, але показано, що при введенні тіосульфату натрію швидкість процесу зростає в 15 - 30 разів, що і є обгрунтуванням доцільності використання речовини в якості додаткового антидоту (крім препаратів, розглянутих вище) при отруєннях ціанідами.
