ся деякі бойові отруйні речовини, інсектициди, лікарські препарати, є конкурентними інгібіторами холінестераз. При легких інтоксикаціях цими речовинами активність ензимів пригнічена більше ніж на 50%, а при важких - більше, ніж на 90%. Інактивація холінестераз призводить до накопичення в крові і тканинах отруєного ацетилхоліну, який, діючи на холінорецептори порушує нормальне проведення нервових імпульсів у холінергічну синапсах. Взаємодія ФОС з активним центром ферменту проходить у два етапи. На першому (тривалістю для різних ФОС від декількох хвилин до годин) - утворений комплекс звернімо. На другому, він трансформується в міцний необоротний комплекс ("старіння" фосфорильованій холінестерази). Існують речовини, зокрема, містять оксимного групу в молекулі (малюнок 5), здатні руйнувати зворотній комплекс ФОС-ензим (перший етап взаємодії), тобто дефосфорілірованний холіноестеразу. Оксими, з успіхом використовуються в клінічній практиці надання допомоги отруєним ФОС: пралідоксім (2ПАМ), дипироксим (ТМБ-4), токсогонін (LuH6) та ін, - отримай назву реактіватори холінестерази. Ці препарати малоефективні при інтоксикаціях речовинами, що викликають швидке "старіння" інгібованого ензиму (зоман), і практично не ефективні при отруєнні карбаматами - оборотними інгібіторами холінестерази. p align="justify"> За деякими даними оксими здатні вступати в хімічну реакцію з вільно циркулюють в крові ФОС, а отже виступати і як хімічних антагоністів токсикантів.
Оборотні інгібітори холінестерази. З метою профілактики отруєння ФОС, зрештою необоротно зв'язуються з холінестеразою (див. вище), використовують іншу групу інгібіторів ферменту, що утворюють з його активним центром зворотній комплекс. Ці речовини, що відносяться до класу карбаматів (малюнок 6), також є високо токсичними сполуками. Але при використанні з профілактичною метою у рекомендованих дозах (пригнічення активності холінестерази на 50 - 60%) спільно з холінолітиками (див. нижче) вони істотно підвищують резистентність організму до ФОС. В основі захисної дії карбаматов лежить здатність "екранувати" активний центр холінестерази (самим оборотним інгібітором і надмірною кількістю субстрату - ацетилхоліну, що накопичується в синаптичній щілини) від незворотного взаємодії з ФОС. В якості компонентів захисних рецептур можуть бути використані такі речовини, як физостигмин, галантамін, піридостигмін, аминостигмин та ін Найбільшою активністю володіють речовини, здатні проникати через гематоенцефалічний бар'єр. p align="justify"> Піридоксин. При важкому гострому отруєнні гидразином і його похідними в тканинах різко знижується вміст пиридоксальфосфата. В основі ефекту лежить здатність гідразину вступати у взаємодію з альдегідної групою піридоксалю з утворенням пірідоксальгілразона. p align="justify"> Пірідоксальгідразон є конкурентним інгібітором пірідоксалькінази, фармента, активуючого процес фосфорилювання піридоксалю. Піридоксальфосфат - кофактор більше 20 ензимів, активність яких, при інтоксикації гідразином, також істотно знижується. Серед них трансамінази, декарбоксилази амінокислот, аміноксідази та ін Особливо страждає обмін ГАМК - гальмівного нейромедіатора ЦНС. Піридоксин - антагоніст гідразину в дії на організм. При введенні в організм отруєного з лікувальною метою, це речовина, перетворюючись на піридоксаль, може витісняти пірідоксальгідразон із зв'язку з пірідоксалькіназа, відновлюючи її активність. У підсумку нормалізується вміст пиридоксальфосфата в тканинах, усуваються багато несприятливі ефекти гідразину, зокрема судомний синдром. p align="justify"> Метиленовий синій. Ще одним прикладом біохімічного антагоніста є метиленовий синій, використовуваний при інтоксикаціях метгемоглобіноутворювачами. Цей препарат при внутрішньовенному введенні у формі 1% розчину збільшує активність НАДН-залежних метгемоглобінредуктази і, тим самим, сприяє зниженню рівня метгемоглобіну в крові отруєних. Необхідно п омніть, що при введенні в надлишку метиленовий синій сам може стати причиною метгемоглобинообразование.
. Фізіологічний антагонізм. p align="justify"> Механізм дії багатьох токсикантів пов'язаний зі здатністю порушувати проведення нервових імпульсів у центральних і периферичних синапсах. Зрештою, не дивлячись на особливості дії, це проявляється або перезбудженням або блокадою постсинаптичних рецепторів, стійкою гіперполяризацією або деполяризацією постсинаптичних мембран, посиленням або придушенням сприйняття иннервируемой структурами регулюючого сигналу. Речовини, які надають на синапси, функція яких порушується токсикантом, протилежне токсиканту дію, можна віднести до числа антидотів з фізіологічним антагонізмом. Ці препарати не вступають з отрутою в хімічну взаємодію, що не витісняють його зі зв'язку з ферментами. В основі антидотного ефекту лежать: безпосереднє дію на постсинаптичні рецептори або зміна швидкості обороту нейромедіатора в синапсі (ацетилхоліну, ГАМК, серотоні...
