.,. 1967), треба дотримуватися змішаної хіміко-фармакологічної класифікації. Далі будуть перераховані всі групи діуретиків незалежно від ступеня їх вивченості щодо молекулярних механізмів дії.
2. Інгібітори карбоангідрази
У нирковій клітці є що не розглянутий нами шлях перенесення натрію, пов'язаний з карбоангидразой. Вона прискорює утворення вугільної кислоти, а, отже, іонів водню, які замінюють натрій в фільтровану з'єднаннях: бікарбонат, двонатрієва фосфаті, хлориді натрію, після чого натрій з'єднується в клітці з аніоном вугільної кислоти і реабсорбується у вигляді бікарбонату. Таким чином, зберігаються лужні резерви крові. Цей процес відбувається як у дистальному, так і в проксимальному відділах нефрону.
Коли в медичну практику увійшли сульфаніламідні препарати, з'ясувалося, що вони можуть впливати на кислотно-лужну рівновагу і посилювати втрати бікарбонату з сечею, оскільки гальмують карбоангидразу. Це навело на думку про можливість застосовувати подібні сполуки як діуретиків. Незабаром було показано, що якщо сульфонамідні група міститься в гетероциклічних сполук, здатність пригнічувати карбоангидразу зростає в десятки і навіть сотні разів. Було синтезовано велике число таких речовин, у тому числі діакарб, який піддався докладного фармакологічному вивченню.
Основним механізмом натрійуретичного дії диакарба. є зменшення утворення вугільної кислоти внаслідок пригнічення активності карбоангідрази, отже, і зменшення утворення 'водневих іонів в клітині. Це знижує секрецію водню в обмін на натрій, що зменшує його транспорт в кров і приводить до ощелачиванию сечі і зниження лужного резерву в крові. Характерним для диакарба є посилення калійурезу, що може мати клінічне значення при тривалому застосуванні.
Останнім часом з'явилася думка про можливий вплив диакарба на інший механізм транспорту натрій в проксимальному відділі, не пов'язаний з реабсорбцией бікарбонату. Так, показано, що діакарб посилює екскрецію цАМФ з сечею, і це дія не пов'язана з підвищенням діурезу або ощелачиванием сечі; в дослідах in vitro діуретик посилював освіта цАМФ та активність аденілатциклази, що властиво також паратгормону. Ймовірно, цим пояснюється те, що діакарб викликає виражену фосфатурію, тобто дію, схожу з ефектом паратгормону. Більше того, з'ясувалося, що паратіреоідін, а також цАМФ можуть in vitro інгібувати карбоангидразу. У зв'язку з цим здатність диакарба пригнічувати карбоангидразу, можливо, також залежить від стимуляції аденілатциклази.
Крім того, діакарб знижує утворення аміаку в нирці щурів, що залежить від гноблення глутамінази і головним чином глутамілтрансферази в цитоплазмі, оскільки за рахунок сульфон-амидной групи він може вступати в конкуренцію з глутамином за зв'язок з ферментом.
Те, що було раніше сказано про рецепторах для диакарба, побічно підтверджує локалізацію його дії не тільки в дистальному відділі нефрону, але ...
