74 , який за методом Уодсворт-Еммонса перетворили на ациклічний діефір
75, містить лише E , E -стереоизомер.
Далі селективно видалили фталімідную групу відновленням боргідридом натрію. При додаванні оцтової кислоти до реакційної суміші відбувається внутримолекулярное приєднання по Міхаелю з утворенням продукту 76 . Слід зауважити, що кислому середовищі амін піддається внутрішньомолекулярних приєднанню по Міхаелю з освітою не лише продукту 76 , а й аддуктов першої циклізації, які можуть бути виділені з реакційної суміші. Крім того, на стадії відновлення боргідридом натрію йдуть і інші побічні реакції, зокрема відновлення бічних подвійних зв'язків, в результаті чого приєднання по Міхаелю відбуватися не може. Тому вихід продукту 76 був невеликим. br/>В
Схема 12. Реагенти: (I) фталамід, Ph3P, DIAD, THF; (II): OsO4, NaIO4, (III) Et2O (O) PCH2CO2Et, NaH, THF; (IV) (1) NaBH4 (1,4 еквівалента ), i -PrOH/H2O (6,2:1), (2) ацетон, AcOH.
Замикання третього кільця з утворенням пергідро-9b-азафеналенового скелета було здійснено конденсацією Дикмана. З'єднання 76 обробляли t -BuOK в киплячому бензолі з безперервним азеотропна видаленням етанолу за допомогою пастки Діна-Старка з літієм, в результаті чого утворилася суміш?-Кетоефіра 77 і його відповідної енольної форми 78 ( схема 13 ).
Деетоксікарбонілірованіе 77 і 78 здійснили обробкою соляною кислотою в ефірі з наступним кип'ятінням у вологому DMF з LiCl. Повчання таким чином кетон 79 ввели в реакцію Віттіга з CH3PPh3Br з утворенням олефина 80 , з якого отримали мезітіленсульфонат і потім піддали каталитическому гидрированию. Отримана суміш складалася з (В±) - hippodamine ( 3 ) і (В±) - epi -hippodamine ( 81) ( співвідношення 3 : 81 одно 3,5:1)
В
Схема 13. Реагенти: (I) t -BuOK, Li, бензол, азеотропна видалення EtOH; (II) (1) HClg, Et2O, (2) LiCl, DMF, перемішування; (III) CH3PPh3Br, n -BuLi, THF; (IV) Pd/C 10%, H2.
Схожий на попередній метод синтезу myrrhine та його N-оксиду з використанням лінійного субстрату, описаний в [29]. Слід зауважити, що N-оксид myrrhine ні витягнутий з кокцінеллід. p> N-Boc-аміноалкіл ( 82 ) був отриманий заміщенням по Міцунобу взаємодією з NHBocTs, подальшим зняттям тозілат-захисту та крос-метатезіса з Етилакрилат ( схема 14 ).
В
Схема 14. Реагенти: (I) NHBocTs, DIAD, Ph3P; (II) Mg, MeOH; (III) Hoveyda-Grubbs 2nd gen., CH2 = CHCO2Et. br/>
Далі знімали Bос-групу в присутності кислоти Льюїса, яка також каталізувала конеденсацію по Дікманом з утворенням циклічних структур. Обробка з'єднання 82 трифлат скандію призвела до Біциклічні транс - 76 ( схема 15 ), тоді як у присутності трифлат олова (II) (0,5...
