в якій розглядався вплив петлі позитивного зворотного зв'язку, активації фактора V тромбіном, на кінетику системи. Активація та інгібування факторів згортання враховувалися за допомогою кінетики псевдопервого порядку. Основним результатом роботи була демонстрація нелінійності відповіді такої системи при зміні рівня активації. Підпорогові рівні активації викликали слабкі відповіді, у той час як запороговая активація викликала спрацювання каскаду посилення і вибуховий формування фібрину. Така поведінка системи представляється фізіологічно розумним, що оберігає організм від утворення спонтанних тромбів. p align="justify"> Всі перераховані моделі досліджували "абстрактні" системи рівнянь, соответсвующие схемами реакцій, які мають лише віддалене схожість з системою згортання. У 1991 р. вперше була запропонована кількісна модель згортання [91], в якій використовувалася схема реакцій, відповідна біохімічним уявленнями того часу, кінетичні константи реакцій були взяті з літературних даних, а результати (кінетика тромбіну і фактора Va) зіставлялися з експериментом. Об'єктом моделювання була рекальціфіцірованная дефібринованої плазма, в яку були додані фосфоліпіди в якості джерела поверхні для реакцій. Активація системи проводилася за зовнішнім шляху. Оскільки пристрій початкових реакцій згортання було вивчено не дуже добре, моделювався лише ділянка каскаду від освіти фактора Xa до утворення тромбіну з урахуванням активації тромбіном фактора V і протеїну C. Експериментально спостерігалася кінетика фактора Xa була аппроксимирована функцією виду
В
Було показано, що така система має порогом по концентрації фактора Xa (порогове значення константи А було 1-10 пМ при? = 1 хв-1). При дослідженні впливу констант реакцій на поріг, було також показано, що швидкості інактивації фактора Xa і протромбінази сильніше впливають на це значення, ніж швидкості інактивації тромбіну або активації протеїну С.
Модель [67], як і попередня, є кількісною. На відміну від [91], однак, в ній розглядалося весь процес згортання по зовнішньому шляху - від зв'язування тканинного фактора з фактором VIIa до утворення фібрину. Внутрішня теназа, фактор XI, протеїн С в моделі не враховувалися. Це однак, не можна вважати недоліком, оскільки об'єктом моделювання був тест протромбінового часу, активація згортання в розведеною плазмі великими концентраціями тканинного фактора в присутності надлишку кальцію. З клінічної практики відомо [4], що тест протромбінового часу нечутливий до коливань в концентраціях цих факторів. Невідомі константи реакцій були визначені за допомогою? 2 апроксимації результатів тесту протромбінового часу для хворих з різними дефіцитами факторів згортання. Модель була орієнтована на використання для інтерпретації клінічних даних. p> Новий підхід до питання був продемонстрований в [43]. Замість того, щоб моделювати кров або плазму, надзвичайно складні системи, автори спробували кількісно описати події, що відбуваю...
