ться в системі очищених білків, що включає основні фактори згортання - IX, X, V, VIII, II - у плазмових концентраціях, а також фосфоліпіди і кальцій. Інгібіторів у моделі не було. Ініціація проводилася за зовнішнім шляху додаванням пікомолярних концентрацій комплексу TF-VIIa. Для розрахунків використовувалися виміряні експериментально константи реакцій, деякі з них варіювалися, щоб домогтися згоди з результатами експерименту. Всі фермент-субстратні комплекси розглядалися як незалежні змінні, для цього швидкості їх утворення були введені в модель штучно, а швидкості дисоціації розраховані на підставі відомих констант Міхаеліса і каталітичної. Крім того, порівняння результатів з експериментом зажадало від авторів введення штучної деградації комплексу внутрішньої тенази, щоб утримати його концентрацію на рівні не більше 3 пМ. p> На відміну від моделей [52, 56, 45], ця робота ставила перед собою цілком конкретні, чисто біохімічні завдання. Основним результатом є твердження, що розглянутих у моделі реакцій достатньо для опису спостережуваних в експериментальній системі закономірностей. У певному сенсі, була підведена риска під уявленнями про устрій основної ділянки системи згортання і послідовності подій, що відбуваються при активації. Крім того, в роботі було показано, що концентрація активатора сильніше впливає на затримку росту тромбіну, ніж на максимальну швидкість, що фактор VIII і внутрішній шлях в цілому стають важливими при малих концентраціях активатора і сильно впливають на кінетику системи після перших 40 сек процесу, що , нарешті, фактор Xa і тромбін є однаково ефективними активаторами фактора V, але активація фактора VIII тромбіном набагато важливіше, ніж активація фактором Xa.
Ця модель була незначно модифікована іншими авторами [51] з метою клінічних досліджень з тим, щоб оцінити ефект антитромботичної терапії інгібіторами серинових протеаз. Було показано, що присутнє хороша кореляція між впливом препарату на кінетику тромбіну в моделі і його впливом на згортання in vivo у щурів, яким вводили препарат. Як показник стану системи згортання in vivo використовувався тест активованого часткового тромбопластинового часу. У цьому тесті в плазму додаються великі концентрації фосфоліпідів і активатора внутрішнього шляху і реєструється час згортання: тест є стандартним методом моніторингу антикоагулянтної терапії [3]. p> Повернення до моделювання "абстрактних" систем на більш глибокому рівні стався в роботі [20]. У ній була розглянута ієрархічна послідовність чотирьох ускладнюють систем реакцій, що імітують систему згортання. Перша складалася лише з двох ферментів, взаємно активують один одного, в той час як остання містила дві послідовні позитивні зворотні зв'язки, а також так звану "дальню" (long-range) петлю (активація першого ферменту каскаду останнім), що імітує активацію фактора XI тромбіном. Для перших трьох систем, що піддаються точному аналізу, були визначені формули залежності порогу по активації від констан...
