ндартизацію визначення протрембінового часу, що особливо важливо для хворих, які спостерігаються в різних медичних установах або виїжджають за кордон.
Так само встановлено, що різниця між концентраціями фактора VII та інших залежних від вітаміну К факторів згортання не відбивається на результатах визначення протромбінового часу, тому при переході, наприклад, від гепаринотерапии до лікування непрямими антикоагулянтами антагоністи До завжди необхідно призначати за кілька днів від скасування гепарину, щоб концентрації всіх чотирьох залежних від вітаміну К факторів згортання досягли приблизно однакового рівня. Вважається, що гепарин можна скасовувати тільки тоді, коли непрямі антикоагулянти забезпечують збільшення протромбінового часу до терапевтичних меж протягом не менше 2 днів поспіль, щоб виключити ризик розвитку тромбоемболічних ускладнень [3,8].
4. Порівняльна оцінка антикоагулянтів непрямої дії
Починаючи з 50-х років непрямі антикоагулянти широко використовуються для лікування та профілактики тромбозів. За цей час виявлені безсумнівні переваги кумаринів перед похідними індандіону: вони рідше викликають алергічні реакції і дають більш стабільний антикоагулянтний ефект. З цієї причини похідні індандіону практично перестали застосовуватися в клінічній практиці. В останні роки в США і багатьох інших країнах препаратом вибору для пероральної антикоагулянтної терапії став варфарин (Кумадіна, мареван). З похідних індандіону у Великобританії, наприклад, в даний час випускається лише феніндіон (фенилин, діндеван).
Усередині групи можна відзначити, що насичення аценокумарол відбувається швидше, ніж варфарином (на 2-4-й день), пік дії якого припадає на 3-8-у добу (таб. 2.). Варфарин має більшу тропностью до альбуміну, повільніше метаболізується в печінці і для нього характерна ентерогепатична рециркуляція. Все це забезпечує більш довгий період напіввиведення у варфарину, що становить 40-50 год проти 9 год у аценокумаролу. Після скасування варфарину дія його максимально триває до 5 сут. для аценокумаролу цей термін менше, і становить у середньому 2-3 дні [5].
Таблиця 2. Порівняльна характеристика деяких непрямих антикоагулянтів
ПрепаратПатентное названіеТ 1/2Доза, мг / сутначальнаяподдерживающаяАценокумаролСинкумар Аценокумарін Нікумалон Нітрофарін Синтра Тромбостоп912-202-8Бісгідроксі кумаролДікумаірін Дікумарол80200-30050-100ВарфарінКумадін Мареван4210-302-10ФеніндіонФенілін Діндіван Атромбон Данилон10100-25050-10Фенпрокумон16012-1812-18ЭтилбискумацетатПелентан Неодикумарин Тромексан2900-1200300-900
5. Нові перспективні антикоагулянти
дабігатран і ривароксабан - нові пероральні антикоагулянти, зареєстровані в РФ для використання з метою профілактики ВТЕ після ендопротезування кульшового та колінного суглоба.
дабігатран етексилат (ПРАДАКСА ®) є низькомолекулярним пролекарством, що не володіє фармакологічною активністю.
Після прийому внутрішньо швидко всмоктується і шляхом гідролізу, катализируемого естеразами, перетворюється на дабігатран. Дабігатран є активним, конкурентним, оборотним прямим інгібітором тромбіну і надає дію в основному в плазмі. Так як тромбін (серинових протеаза) перетворює в процесі каскаду коагуляції фібриноген у...
