еменделевская ГЕНЕТИКА.
Геніальність законів Менделя полягає в їх простоті. Сувора і елегантна модель, побудована на основі цих законів, служила генетикам точкою звіту на протягом багатьох років. Проте в ході подальших досліджень з'ясувалося, що законами Менделя підкоряються тільки відносно небагато генетично контрольовані ознаки. Виявилося, що у людини більшість і нормальних, і патологічних ознак детермінуються іншими генетичними механізмами, які стали позначати терміном В«неменделевская генетикаВ». Таких механізмів існує безліч: хромосомні аберації (синдром Дауна); спадкування, зчеплене з підлогою (дальтонізм), імпринтинг (синдроми Прадера-Віллі, Енгельмана); поява нових мутацій (розвиток ракових захворювань); експансія (Инсерция) повторюваних нуклеотидних послідовностей (міотонічна дистрофія); успадкування кількісних ознак (складні поведінкові характеристики).
хромосомніаберації: СИНДРОМ ДАУНА
Синдром Дауна (ЦД) - одне з дуже обмеженого числа успадкованих захворювань, фенотип якого добре відомий навіть неспеціалістам. Його В«популярністьВ» є результатом того, що, по-перше, частота народження СД досить висока і, по-друге, фенотип цього захворювання легко пізнаваний: хворим СД властиві характерні зовнішні риси, вираз обличчя і розумова відсталість.
Перші клінічні та наукові описи СД з'явилися в середині минулого століття, а його точне визначення було дано в 1866 р. Дж. Дауном, що описав кілька таких пацієнтів. Гіпотези про те, що СД контролюється генетично, були сформульовані на початку XX ст. До 30-х років було висловлено припущення, що це захворювання розвивається в результаті аберації хромосом (структурних відхилень в хромосомному наборі), причиною якої служить їх нерасхожденіе в процесі мейозу. У 1959 р. було виявлено, що СД викликається трисомией хромосоми 21, тобто наявністю в клітинах трьох, а не двох, як звичайно, хромосом. Сьогодні відомо, що приблизно 1 з 600 новонароджених є носієм цієї аномалії. Крім того, за сучасними оцінками, приблизно 1 з 150 запліднених яйцеклітин людини є носієм трисомії 21 (більшість яйцеклітин з трисоміями гине). Пацієнти з ЦД становлять близько 25% всіх розумово відсталих, формуючи найбільшу етіологічно однорідну групу розумово відсталих.
Генетичний механізм СД являє собою ілюстрацію явища хромосомних аберацій. Під час формування статевих клітин - гамет - всі 23 пари хромосом діляться, і кожна гамета стає носієм однієї хромосоми з кожної пари. Коли спермий запліднює яйцеклітину, хромосомні пари відновлюються, причому в кожній парі одне хромосома приходить від матері, друга - від батька. Незважаючи на налагодженість процесу утворення гамет, в ньому трапляються помилки, і тоді поділ хромосомних пар порушується - з'являється гамета, яка містить не одну хромосому, а їх пару. Це порушення називається нерозходженням хромосом. Коли така гамета при заплідненні зливається з нормальною гаметою, утворюється клітина з трьома однаковими хромосомами; подібне явище і називається трисомией (див. рис. 1.7). Нерозходження хромосом служить головної причиною спонтанних абортів протягом перших кількох тижнів життя плоду. Тим Проте існує певна ймовірність того, що зародок з аномальним хромосомним набором продовжить розвиток.
Точна причина нерасхожденія невідома. Надійним корелятом трисомії-21 є вік матір: згідно з дослідженнями, у 56% матерів старше 35 років плоди виявляються носіями трисомії-21, і в таких випадках приблизно 90% діагностованих жінок воліють штучно перервати вагітність. Оскільки СД з'являється В«ЗановоВ» в кожному поколінні (нерасхожденіе - одинична подія, ймовірність появи якого збільшується з віком матері), остільки СД не можна розглядати як захворювання, що передається у спадок.
УСПАДКУВАННЯ, зчеплених зі статтю (Х-хромосоми): колірної сліпоти.
В
Рис. 3.1. Родоводи пробандів, які страждають колірною сліпотою (ознака успадковується за статево-зчепленому механізму).
У випадку а засновником родоводу, в якій дальтонізм передається по на-наслідків, є мати; у випадку б - батько. Позначення ті ж, що й на рис. 2.1.
Найбільш часто зустрічається приклад колірної сліпоти - нерозрізнення червоного і зеленого кольорів (Синдром, що розвивається в результаті нестачі відповідного кольорово-поглинаючого пігменту в сітківці ока). Колірна сліпота зустрічається частіше у чоловіків, ніж у жінок. При вивченні спадкування колірної сліпоти були описані два типи родоводів: а) мати страждає колірною сліпотою, батько - ні, і всі їх сини (але ні одна з дочок!) також мають це захворювання (рис. 3.1а), б) батько страждає колірною сліпотою, мати і всі діти мають нормальний колірний зір, але один з онуків також ко...
