слотою. Крім того, обволікаючи слизову дванадцятипалої кишки густим секретом, сік бруннеровскіх залоз виконує захисну роль.
Слизова оболонка кишечника густо покрита ворсинками, між якими розташовуються кишкові (ліберкюнови) залози або крипти, виробляють кишковий сік. На дні ліберкюнових залоз знаходяться панетовскіе клітини, в цитоплазмі яких містяться секреторні гранули. На відміну від дорослих, у дітей залози Панета містяться не тільки в тонкій, але і в товстій кишці. Кишковий сік містить велика кількість травних ферментів і мукопротеіни. У криптах товстої кишки містяться келихоподібних клітини, що продукують необхідну для зволоження слизової оболонки і освіти калу слиз.
Згідно екскреторної теорії А.М. Уголєва позаклітинне травлення ділиться на порожнинне, або дистантное, і пристінкові, або контактна. Секреція залоз шлунково-кишкового тракту забезпечує, перш за все, порожнинне травлення, а утворення ферментного шару на апікальних мембранах ентероцитів можна представити як еволюцію морфостатіческой екскреції. Пристінкових травлення здійснюється власне кишковими ферментами, фіксованими на мембранах мікроворсинок. Даний тип травлення найбільш характерний для тонкого кишечнику. Над апікальними мембранами ентероцитів розташована зона глікокаліксу, утворена мукополісахаріднимі нитками. Наявність кишкових ферментів у глікокаліксі збільшує поверхню пристінного травлення. Над гликокаликсом розташований безперервно змінюваний шар слизу, що також є продуктом секреції і багатий ферментами.
Складність регуляції зовнішньосекреторної діяльності кишечнику повною мірою відповідає різноманіттям секретується нею речовин. Стан транспорту рідини регулюється вмістом внутрішньоклітинного кальцію в цитозолі ентероцитів.
Істотне вплив на секрецію надають рівні паракрінних інкретів (гормонів) шлунково-кишкового тракту. Так, гастральний інгібує пептид, ентероглюкагон та ВІЛ посилюють секрецію тонкої кишки. Із знайдених в екстрактах кишки факторах, не ідентифікованих як гормони, дуокрінін і ентерокрінін володіють стімулірующімм ефектом, зокрема на бруннерови залози.
Спектр захворювань слизової кишечника, що протікають з ураженням секретуючих залоз, досить великий. А. В. Фролькіс весь комплекс тонкокішечних розладів, всі його інтестінал'ние і екстраінтестінальние прояви, пропонує позначати терміном "ентеральна недостатність". Тих, кого цікавлять питання патології тонкої кишки, ми відсилаємо до монографії автора з аналогічним назвою. У рамках даного видання скажемо тільки, що практично вся патологія кишечника потребує тієї або іншій мірі в замісної терапії ферментами.
В В
3. Показання до замісної терапії ферментами. Oсложненія.
Показанням для замісної ферментної терапії є захворювання, що протікають з повною або часткової недостатністю підшлункової залози і залоз кишечника (Табл.1.)
Уявлення про можливе зниження функціональної активності підшлункової залози при тривалому прийомі ензимних препаратів, іноді поширені як серед пацієнтів, так і серед лікарів, не мають під собою ніякої наукової основи і тому витримують критики. Навпаки, передчасне припинення препарату може усунути досягнутий терапевтичний ефект, тому симптоми хвороби поновлюються.
Інша можлива помилка, що чекає інтерніста, що призначає замісну терапію ферментами, полягає у виборі дози препарату. У найзагальнішому вигляді рекомендацію щодо дозування ензимів можна сформулювати наступним чином: доза препарату повинна вибиратися строго індивідуально, відповідно до ступеня зкзокрінной недостатності травного тракту у конкретного хворого під контролем клінічних та параклінічних ознак. І, тим не менш, рекомендована середня доза призначається з розрахунку 8000-10000 FIP.u. ліпази/кг маси тіла (про активності ферментів у препаратах див. нижчий).
Тривале застосування замісної терапії ферментами, особливо у високих дозах у ряді випадків може спричинить ускладнень. Найбільш серйозним є стриктура товстої кишки. Причина розвитку стриктури полягає в тривалому використанні високоактивних засобів з вмістом ліпази понад 20000 FEP.u. При цьому надлишок ферментів несприятливим чином впливає на слизову товстого кишечника, приводячи до стійких морфологічних змін. Справедливості заради слід сказати, що сучасне покоління ферментів типу Креон позбавлене даного ускладнення. p> Іншим ускладненням, також пов'язаним з високою дозою ферментів, є розвиток гіперурікоземіі і в зв'язку з цим прояви артроіатіі. Дане ускладнення також не відзначається при призначенні новітньої генерації ферментних препаратів.
В В
4. Об'єкти дослідження
Історія замісної ензимною терапії офіцинальними препаратами почалася із застосування екстракту підшлункової залози (панкреатину) у вигляді порошку. При цьому відразу виявилися недоліки, низька ефективність внаслідок інактивації ензимів кислим шлунковим соком, необхідність вик...