ористання високих доз, органолептичні властивості та ін Є. di Magno і співавт. (1977) встановили, що при прийомі панкреатину тільки 22% трипсину і 8% ліпази досягають худої кишки в активній формі, необхідної для обробки хімусу.
Наступним поколінням панкреатичних ферментів з'явилися препарати, в яких чинна початок було вкрите системою оболонок (Панзинорм, Фестал, Дігестал та ін). Проте їх застосування також незабаром виявило вищевказані недоліки і, крім того, в кожній таблетці або драже з'явився баласт, що призвело до значного збільшення обсягу таблетки (більше 3 мм) і до суттєвого обмеження для використання даних коштів у педіатричній практиці оскільки уламки таблетки травмували слизову, а основна частина препарату - ферменти - інактивована шлунковим вмістом. Інактивація панкреатичних ферментів кислим шлунковим соком привела до необхідності одночасного призначення антисекреторних препаратів - Н 2 -блокаторів гістамінових рецепторів, інгібіторів протоновой помпи та інших антацидів.
У подальшій генерації ензимних засобів ці недоліки вдалося подолати шляхом різкого зменшення обсягу таблетки (в середньому від 1,2 до 2,0 мм), підвищення кислотоустойчивости за рахунок покриття діючого початку тонкими полімерними плівками. Першим препаратом даної генерації став запропонована в середині 70-х років панкреаз. Пізніше з'явилися Кreon, Prolipase, Cotazym, Ultrasa, Protilase, Панцитрат та ін При цьому були на ринок були запропоновані варіації даних препаратів з різною активністю - від 4000 до 40000 FIP u. ліпази. Враховуючи досить великий асортимент ензимних препаратів, що поставляються різними фірмами лікареві необхідно орієнтуватися в оцінці активності, виражається в європейських і північноамериканських одиницях. У табл. 2. представлені такі одиниці і співвідношення між ними.
Велика кількість препаратів подвигнув багатьох дослідників на порівняльні дослідження в клініці. Так, M. Otte et al. (1987) порівнюючи 14 препаратів прийшли до висновку, що лише 3 з них зберігають високу активність протягом 120 хвилин інкубації при рН 6,6. При цьому найбільш переважним засобом виявився Кreon. Зіставлення активності Кreon і Prolipase показало переваги першого: більш високий відсоток вивільнення ліпази при інкубації при рН 5,6 (85,9 і 14,4%); більш високий коефіцієнт всмоктування жиру (89,98 і 88,95%) і коефіцієнт всмоктування азоту (+86,09 І 84,75%). p> Кreon є мікросферичної формою панкреатину з підшлункової залози свині, оптимально збалансований за складом ліпази, амілази і протеаз. Мікросфери Кreon мають захисне кислотостійке покриття, стійке до агресії шлункового соку і укладені в желатинову капсулу.
Все це дозволило домогтися створення високої дози ферментів внаслідок рівномірного розподілу ензимів у дванадцятипалій та тонкій кишці і розчинення полімерної плівки тільки в оптимумі рН> 5,5. Таким чином, вдалося дотриматися стандартні вимоги, пред'являються до фармакологічних препаратів, що включають:
v нетоксичність, p> v хорошу переносимість,
v відсутність істотних побічних ефектів,
v оптимум дії в інтервалі рН 5-7,
v стійкість до дії соляної кислоти, пепсину та інших протеаз,
v зміст достатньої кількості активних травних ферментів, oбеспечівающіх розщеплення нутрієнтів,
v терміни зберігання препаратів. p> Разом з тим це дозволило використовувати дані кошти, як у дорослих, так і у дітей будь вікової групи.
При лікуванні Креоном зберігається трофічна функція холецистокинина. Як вдалося встановити, протеїнази Pseudomonas aeruginosa не роблять інгібуючої дією на ферменти Креона, а застосування даного засобу істотно не впливає ні на рівень інгібіторів протеаз (О±1-інгібітор протеаз і О±2-макроглобулін), ні на приріст специфічних антитіл у крові з негативним ефектом для пацієнтів.
Як вказувалося вище Кгеоn позбавлений такого ускладнення, як стриктура товстої кишки. Крім того, призначення Креону підвищує рівень жиророзчинних вітамінів в організмі.
Крім гідролітичного дії (і завдяки йому) панкреатичні ферменти можуть купірувати больовий синдром, що ілюструє рис. 1. Слід вказати, що призначення екстрактів панкреатичних ензимів необхідно проводити строго індивідуально і доза препарату повинна відповідати ступеню зовнішньосекреторної недостатності залози на відміну від традиційних середньовікових доз.
Клінічний досвід застосування Креону виявив його аналгезуючу дію, частково за рахунок того, що панкреатичні екстракти активують опіоїдні пептиди, частково за рахунок здібності трипсину знижувати рівень холецистокинина в плазмі крові.
Останнім часом фахівцями компанії SOLVAY PHARMA створені нові сучасні форми ферментних препаратів підшлункової залози, містять мінімікросфери (Креон 10000 і Креон 25000), які вважаються препаратами першого вибору в ферментної терапії. При новому процесі виробництва стало можливим значно зменшити розмір желатиновій капсули. Так, ...
