ення активності руйнують катехоламіни ферментів, збільшення зворотного захоплення і зниження чутливості адренорецепторів характеризує стан фізичної залежності від етанолу. При хронічному алкоголізмі в першу добу після припинення прийому алкоголю відбувається надмірний, ненормований внаслідок порушення зворотного зв'язку викид катехоламінів, особливо дофаміну. Концентрація дофаміну в крові і спинномозкової рідини зростає в десятки разів і розвивається клінічна картина абстинентного синдрому. Передбачається, що спостережуваний в цей час тремор і неадекватні рухи, схожі на паркінсонізм, є наслідком порушення дофаминергической передачі в базальних ядрах головного мозку.
Таким чином, норадренергічну система відіграє особливу роль на всіх етапах алкоголізму, обумовлюючи позитивний емоційний стан і ейфорію. Дофаминергическая система, мабуть, не бере участь у формуванні алкогольної мотивації, але виступає на перший план при абстинентному синдромі.
Близькі зміни при алкоголізмі зазнає і обмін в мозку іншого біогенного аміну - серотоніну. У схильних до споживання етанолу щурів концентрація серотоніну в ряді структур мозку знижена. При введенні щурам інгібітора зворотного захоплення серотоніну-флуоксетину, підвищувального вміст серотоніну, споживання етанолу зменшується. При синдромі відібрання активність серотонинергических системи зростає і може бути причиною спостережуваних в цей період галюцинацій.
У процесі формування залежності від алкоголю обмін ацетилхоліну в нервовій тканині, ймовірно, не змінюється, однак при глибоких ураженнях ЦНС - алкогольної амнезії - зазначають редукцію холінергічних нейронів кори мозку.
Останнім часом все більшу увагу дослідників привертає участь у реалізації ефектів етанолу ГАМК-рецепторного ионофорного комплексу. Виявилося, що етанол безпосередньо підсилює потік іона хлору через мембранний канал, т. Е. Збільшує ГАМК-ергічні гальмівну передачу. Антагоністи ГАМКд-рецептора (Пікротоксин, бікукулін) знімають седативну дію етанолу на поведінку і координацію рухів. Етанол діє і на бензодіазепінових рецептор цього комплексу, підвищуючи спорідненість рецептора до диазепаму. В цілому ці дані пояснюють «барбітуратной» (седативні і анксіолітичні) властивості етанолу та підвищення рівня алкогольної мотивації в стресорні умовах. При надходженні одночасно з алкоголем в організм бензоді?? зепінов споживання етанолу знижується.
електрохімічні та нейрохимическими методами встановлено, що етанол змінює також катіонні мембранні струми. Вивчення провідності потенціалзавісімих Са ++ - каналів у присутності етанолу дало цінний матеріал для розробки теоретичного аспекту проблеми алкоголізації і для практичної медицини. Одноразова обробка етанолом інгібує викликаний деполяризацією вхід іонів кальцію в нейрони. Поступово при адаптації до алкоголю надходження Са ++ всередину нейронів збільшується, в результаті чого при абстинентному синдромі потенціалзалежні Са ++ - канали різко активуються і спостерігається збудження ЦНС, купіруемий застосуванням антагоністів кальцієвих каналів. Важливо також те, що Са ++ бере участь не тільки в електричних процесах, але й будучи внутрішньоклітинним месенджером, регулює фосфорилювання білків, секрецію гормонів і трансмиттеров.
Відомості про участь пептідергіческіх систем організму у розвитку алкоголізму суперечливі. Незважаючи на те, що показано залучення цілого ряду пептидів в регуляцію потягу до етанолу (ангіотензину II, брадикініну, тіроліберіна та ін.), Більш-менш певні кореляції знайдені лише між рівнем споживання і змістом опіоїдних пептидів, а також аффинитетом опіатних рецепторів. Активація опиоидергическая системи, як вважають, становить істотне ланка механізму внутрішнього підкріплення при прийомі алкоголю. У тварин, схильних до алкоголізму, відзначаються низька концентрація метіонін-енкефаліну в деяких відділах мозку і змінена реактивність ендорфінергічна системи гіпофіза. Прийом етанолу підвищує вміст мет-енкефаліну в мозку і ендорфіну в спинномозковій рідині і крові. Аналогічний ефект алкоголь має на другий антистресовий пептид - пептид дельта-сну, рівень якого в корі мозку тварин з потягом до етанолу також знижений. Введення всередину шлуночків мозку метенкефалін, лейенкефалін, пептиду дельта-сну запобігає формуванню алкогольної мотивації. Мабуть, недостатність пептидних стресспротектівних систем мозку підсилює тягу до етанолу, який в свою чергу мобілізує захисні протівострессорние механізми.
Таким чином, потяг до алкоголю і можливість формування алкогольної залежності обумовлені гіпофункцією норадренергической, ГАМК-ергіческой, серотонинергической і опіоїдної систем і підтримуються позитивним підкріпленням з боку цих систем при прийомі етанолу. Короткочасне введення етанолу стимулює функції цих нейромедіаторних систем, а хронічне споживання виснажує їх і зни...
